Efeito da paratireoidectomia no tecido ósseo, na composição corporal e no metabolismo energético de pacientes com doença renal crônica e hiperparatireoidismo secundário

• Processo: 15/13126-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Vanda Jorgetti
• Beneficiário: Vanda Jorgetti
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Luciene Machado dos Reis ; Rosa Maria Affonso Moysés
• Assunto(s): Osteócitos Nefrologia Paratireoidectomia Insuficiência renal crônica Desnutrição Hiperparatireoidismo secundário
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desnutrição | doença renal crônica | hiperparatireoidismo secundário | Osteócito | paratireoidectomia | Nefrologia

Resumo

Os pacientes com doença renal crônica (DRC) desenvolvem inúmeras complicações. As alterações do metabolismo mineral e as doenças ósseas fazem parte delas e ocorrem já nos estágios iniciais da doença. A perda da função renal compromete a excreção de fósforo e a síntese de calcitriol, acarretando acúmulo de fósforo, diminuição da absorção intestinal de cálcio e aumento da produção de paratormônio que progressivamente leva ao hiperparatireoidismo secundário (HPTS). O fator de crescimento de fibroblasto 23 (FGF-23), uma fosfatonina que promove fosfatúria e cujos níveis séricos aumentam antes mesmo do paratormônio, também participa do desenvolvimento do HPTS. O FGF-23 é produzido principalmente pelos osteócitos, células ósseas que regulam a remodelação óssea. Essas células produzem também outros fatores como a osteocalcina que atuam no metabolismo energético. A fração não carboxilada da osteocalcina estimula diretamente as células pancreáticas aumentando a produção e a sensibilidade a insulina, o gasto energético, diminuindo os níveis séricos de glicose. Por outro lado as células ósseas respondem a hormônios envolvidos no metabolismo energético como a leptina que interfere no crescimento e na capacidade de mineralização dessas células.O HPTS cursa com várias comorbidades, como piora extrema da qualidade de vida, devido à piora da anemia, calcificações vasculares, alterações cognitivas, prurido, dores ósseas e musculares, ruptura de tendões, desmineralização óssea, aumento do número de fraturas, do catabolismo proteico, desnutrição energético-proteica e aumento da mortalidade dos pacientes acometidos. Nos últimos anos, o uso de medicações como ativadores seletivos da vitamina D e os calcimiméticos melhoram o controle dessa complicação. No entanto de 5 a 30% dos pacientes necessitam controla-la com intervenção cirúrgica, a paratireoidectomia (PTx). Nesses casos os pacientes passam de uma situação de PTH muito elevado para outra onde os níveis do hormônio caem drasticamente. Os efeitos dessa queda são pouco estudados no tecido ósseo, especialmente nas proteínas expressas pelos osteócitos que, regulam tanto a remodelação óssea como a homeostase mineral, assim como na interação entre o tecido ósseo e o metabolismo energético.Esse projeto tem dois objetivos: avaliar a expressão de proteínas produzidas pelos osteócitos em biópsias ósseas de pacientes com HPTS, antes e após a PTx, além de analisar os efeitos da PTx na composição corporal e no metabolismo energético de pacientes com DRC e HPTS. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PIRES, GEOVANNA O.; VIEIRA, ITAMAR O.; HERNANDES, FABIANA R.; TEIXEIRA, ANDRE L.; OLIVEIRA, IVONE B.; DOMINGUEZ, WAGNER V.; DOS REIS, LUCIENE M.; MONTENEGRO, FABIO M.; MOYSES, ROSA M.; CARVALHO, ALUIZIO B.; et al. Effects of parathyroidectomy on the biology of bone tissue in patients with chronic kidney disease and secondary hyperparathyroidism. BONE, v. 121, p. 277-283, APR 2019. (15/13126-8)

DE SIQUEIRA, FLAVIA RAMOS; DE OLIVEIRA, KARIN CARNEIRO; DOMINGUEZ, WAGNER VASQUES; MADID TRUYTS, CESAR AUGUSTO; AFFONSO MOYSES, ROSA MARIA; DOS REIS, LUCIENE MACHADO; JORGETTI, VANDA. Effect of parathyroidectomy on bone tissue biomarkers and body composition in patients with chronic kidney disease and secondary hyperparathyroidism. European Journal of Clinical Nutrition, v. 75, n. 7, p. 1126-1133, JUL 2021. (15/13126-8)