| Processo: | 15/21583-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia |
| Pesquisador responsável: | Marcos Vicente de Albuquerque Salles Navarro |
| Beneficiário: | Marcos Vicente de Albuquerque Salles Navarro |
| Instituição Sede: | Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Carlos |
| Pesquisadores associados: | Artur Torres Cordeiro |
| Assunto(s): | Cristalografia de raios X |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | c-di-AMP | Cristalografia de raios X | Desenvolvimento de inbidores | high throughput screening | Infecções multiresistentes | Desenvolvimento de inibidores |
Resumo
Recentemente, uma molécula baseada em nucleotídeos, a adenosina dimérica cíclica (c-di-AMP), foi identificada em várias bactérias patogênicas, ganhando rapidamente o status de um sinalizador central no controle de diversos processos bacterianos essenciais, tais como transporte iônico e vigilância a danos no DNA. Em Staphylococcus aureus, verificou-se que c-di-AMP é essencial para homeostase da parede celular e resistência aos estresses ambientais. De forma similar às mais estudadas vias de sinalização mediadas por c-di-GMP, a biossíntese de c-di-AMP envolve as atividades enzimáticas antagônicas de ciclases e fosfodiesterases específicas das famílias de domínios DAC (diadenilato ciclase) e DHH/DHHA1, respectivamente. Embora a estrutura de uma proteína verificadora da intergridade de DNA (DisA), que possui um domínio ativo DAC, já tenha sido determinada, pouco é conhecido a respeito da ativação dessas enzimas e até mesmo do mecanismo catalítico desse domínio. Nosso grupo recentemente determinou a estrutura da única diadenilato ciclase de S. aureaus (Sa_DacA) e revelou seu mecanismo catalítico. O presente projeto extende o conhecimento acumulado no grupo e visa a implementação de ensaios enzimáticos adequados para processos automatizados de identificação de inibidores específicos de DAC de S. aureaus em diferentes bibliotecas de compostos. Os compostos bioativos encontrados nessa triagens em larga escala serão caracterizados com respeito a mecanismos de inibição e potencia inibitória. Preve-se ainda a determinação estrutural de complexos enzima-inibidor para compreensão dos determinantes de reconhecimento molecular. Ensaios in vivo serão implementados para avaliação das atividades bactericidas ou bacteriostáticas dos inibidores identificados em cepas super-resitentes de S. aureaus. Os resultados gerados nesse projeto podem servir de base para estudos futuros e desenvolvimento de novos antibióticos, que em combinação com os tratamentos atualmente disponíveis pode levar ao controle das infecções até mesmo das formas mais resistentes de S. aureus. (AU)
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio: |
| Mais itensMenos itens |
| TITULO |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): |
| Mais itensMenos itens |
| VEICULO: TITULO (DATA) |
| VEICULO: TITULO (DATA) |