Mecanismo de ação mastócito dependente do estradiol na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela inflamação sistêmica

• Processo: 16/01053-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Celso Rodrigues Franci
• Beneficiário: Celso Rodrigues Franci
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Aline Barbosa Ribeiro
• Assunto(s): Histamina Junções íntimas Permeabilidade intestinal Translocação bacteriana Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: histamina | Permeabilidade intestinal | proteases de mastócitos | sepse | tight junctions | translocação bacteriana | Fisiologia Gastrointestinal

Resumo

A fase inicial da sepse é caracterizada pela produção sistêmica exacerbada de mediadores inflamatórios. A "desregulação" da resposta inflamatória está diretamente correlacionada à injúria tecidual, aumento na permeabilidade intestinal e translocação bacteriana. Os mediadores inflamatórios comprometem a estrutura das tight junctions intestinais ao modificarem a expressão de suas proteínas constituintes. O estradiol parece ter efeito protetor em modelos experimentais de sepse, possivelmente por modular a função de células do sistema imune e a síntese de mediadores inflamatórios. Os dois subtipos de receptores de estradiol (ERs) são normalmente expressos na mucosa intestinal, porém sua participação na manutenção da integridade da barreira epitelial intestinal durante a inflamação sistêmica ainda é desconhecida, bem como os seus mecanismos de ação. Os mastócitos também parecem ser importantes para a manutenção da integridade da barreira epitelial intestinal, sendo que a degranulação de suas proteases (quimases e triptases) e histamina possuem relação direta com o aumento de permeabilidade colônica em ratos. Diversos estudos demonstram a expressão de ERs em mastócitos e têm ressaltado o caráter inibitório do estradiol sobre a atividade dessas células, incluindo secreção de proteases e citocinas. Assim, o objetivo do presente estudo consiste em avaliar o papel do estradiol na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela inflamação sistêmica em ratas e a sua relação com a ativação de mastócitos da mucosa intestinal. Nossa hipótese é que o tratamento com estradiol module a resposta inflamatória, permeabilidade intestinal e a ativação de mastócitos. O estudo da patogênese da sepse e o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas representam passos importantes para o aumento na sobrevida dos pacientes acometidos. (AU)