Ikaros e microRNAs na imunosenescência dos linfócitos B-1: uma possível relação com a leucemia linfocítica crônica.

• Processo: 17/24451-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Ana Flavia Popi
• Beneficiário: Ana Flavia Popi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): MicroRNAs Subpopulações de linfócitos B Leucemia linfocítica crônica de células B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ikaros | Leucemia linfocitica cronica | Linfócitos B-1 | MicroRNAs | Imunologia Molecular/Hematologia

Resumo

Senescência é um processo biológico normal que ocorre em todos os organismos e leva ao declínio das funções celulares. Os efeitos do envelhecimento no sistema imune afetam a produção e função de linfócitos T e B. Além das implicações da imunosenescência no aumento da suscetibilidade a doenças infecciosas, muitos estudos mostram que ela também está envolvida na predisposição a doenças hiperproliferativas, como autoimunidade e leucemias. Sabe-se que a Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é mais prevalente em pessoas acima dos 50 anos. Esta desordem é resultado da proliferação desregulada de células B-1. Tanto na LLC humana como no modelo murino da doença, níveis baixos da expressão de miR-15a/16 tem importante papel na patogênese. Nós demonstramos recentemente que o silenciamento de Ikaros, importante complexo remodelador de cromatina, modifica a ativação e proliferação de células B-1. Também foi demonstrado que células de pacientes com LLC apresentam distúrbio na expressão de Ikaros que provavelmente induz uma expansão anormal das células B-1. A presente proposta visa analisar o possível papel de Ikaros em regular a expressão dos microRNAs, principalmente miR-15a/16. Nossa hipótese é que a desregulação do complexo de Ikaros poderia aumentar a atividade de HDACs, levando a redução dos níveis de miR-15a/16 e consequentemente desregulando a proliferação e apoptose das células B-1. Também será analisado o perfil da expressão dos miRs por células B-1 e seus precursores ao longo do envelhecimento, com o objetivo de identificar possíveis alterações que possam relacionar a imunosenescência a maior vulnerabilidade de ocorrência de doenças hiperproliferativas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUZA, OLIVIA F.; DE OLIVEIRA, VIVIAN C.; RODRIGUES, GABRIEL J. F.; COSTA, LUCAS V. S.; CORADO, FERNANDA; POPI, ANA F.. Age-related accumulation of B-1 cell progenitors in mice reflects changes in miR15a/16-1 expression and radioresistance capacity. EXPERIMENTAL HEMATOLOGY & ONCOLOGY, v. 12, n. 1, p. 6-pg., 2023-03-06. (17/24451-2, 19/27009-4, 17/11725-7, 21/05377-1)