Estudo do efeito citotoxico do extrato alcoolico da propolis verde e de seu derivado, ester fenitilico do acido cafeico, na leucemia mieloide aguda.

• Processo: 06/51392-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Priscila Santos Scheucher
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia mieloide aguda Citotoxicidade Própolis verde Apoptose Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Cape | Ciclo Celular | Citotoxidade | Leucemia Mieloide Aguda | Propolis Verde

Resumo

A Própolis e seu derivado, o éster fenitílico do ácido cafeico (CAPE) sabidamente possuem efeito anti-inflamatório, imunomodulatório e anti-tumoral provavelmente mediados pela capacidade de inibir a atividade do fator de transcrição nuclear k-B (NFkB). As células progenitoras de LMA dependem da via do NFkB para sobrevida e proliferação e essa é a principal justificativa para o presente estudo. Nosso objetivo é avaliar a ação citotóxica do extrato alcoólico de própolis verde (EAPV) e do CAPE sobre linhagens de Leucemia Promielocítica como NB4, HL-60, NB4R2 (resistente ao ATRA) e linhagens de LMA com envolvimento do CBF (“core binding factor”) como a Kasumi-1, portadora da t(8,21) e a ME-1, portadora da inv(16). Avaliaremos os dois agentes no tratamento in vitro das células primárias de pacientes portadores dos rearranjos PML-RARalpha, AML1-ETO e CBFbeta-MYH11. A atividade citotóxica do CAPE e do EAPV será avaliada inicialmente pelo teste colorimétrico do XTT e seus mecanismos gerais (apoptose, proliferação e perturbações do ciclo celular) pelo método do BrDU, com marcação de DNA total pelo 7-AAD com um kit padronizado para citometria de fluxo. Por fim os mecanismos específicos da atividade dos agentes serão abordados através da mensuração do grau de ativação (ELISA quantitativo para proteínas totais e fosforiladas) de vias da transmissão de sinal envolvidas com proliferação e apoptose tais como a via do fosfatidil inositol -3quinase e a via NFkB. (AU)