Estudo de subpopulações de Linfócitos T de memória de indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana em resposta a epítopos na0-descritos tcd4+derivados do HIV-1

• Processo: 06/53754-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Simone Gonçalves da Fonseca
• Beneficiário: Adriana Coutinho Borgo
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): AIDS Epitopos HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aids | Epitopos | Hiv | Memoria | T Cd4+

Resumo

O HIV é uma pandemia que ainda gera preocupações globais. Os linfócitos T CD4+ são fundamentais para induzir e manter as respostas imunes celulares envolvidos no controle da infecção. Entretanto, estas céíulas são alvos preferenciais do HIV, o que parece contribuir de forma significativa para a perda das respostas HIV-específicas. As células T CD4+ de memória têm sido subdividas em memória central (TCM), memória efetora (TEM) e memória efetora altamente diferenciada (TEMRA) com base na expressão de CCR7, CD62L e CD45RA e em sua capacidade de produzir citocinas e proliferar. Atualmente vem sendo mostrado que as TCM possuem potencial para manter as respostas HIV-específicas, dada a capacidade dessas células de auto-renovação, proliferação e diferenciação. É, portanto, importante que epitopos para células TCD4+ induzam a proliferação de TCM. Contudo, até o momento o número de epitopos T CD4+ descritos é limitado. Recentemente nosso grupo identificou um conjunto de epitopos TCD4+, derivados de seqüências do consenso B do HIV-1. Tais epitopos ligam-se promiscuamente a múltiplas moléculas HLA-DR e foram testados, através de ELISPOT para IFN-g, em células mononucleares do sangue periférico de pacientes HIV+ em diferentes estágios da infecção. Estes peptídeos foram capazes de induzir resposta HIV-específica nas células da maioria dos pacientes estudados. Nossa proposta é caracterizar fenotipica e funcionalmente as subpopulações de células T CD4+ de memória, envolvidas no reconhecimento dos peptídeos selecionados, em Indivíduos HIV+ virêmicos e avirêmicos, investigando o potencial imunogênico e terapêutico dos mesmos. (AU)