Envolvimento de erk/mapk na adesao e migracao de neutrofilos e alteracoes no envelhecimento.

• Processo: 07/56915-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Karin Argenti Simon
• Beneficiário: André dos Santos Carneiro Cardoso
• Instituição Sede: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Neutrófilos Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adesao Migracao | Envelhecimento | Erk Mapk | Huvec | Neutrofilo | Sinalizacao Celular

Resumo

Os neutrófilos compõem a maior população de leucócitos circulantes no sangue humano, tendo importante papel na imunidade inata. Com a idade, os neutrófilos apresentam funções mediadas por receptores e sinalização intracelular alteradas. Como resultado, o burst oxidativo, quimiotaxia e eficiência dos neutrófilos, estão prejudicados, havendo subseqüente menor, capacidade de destruição de invasores. A regulação apropriada de genes em todas as formas de vida celular é dependente de circuitos intracelulares ou vias de transdução de sinal. A família das MAP kinases constitui a maior via inflamatória de sinalização entre a superfície celular é o núcleo. Em mamíferos são conhecidos três grupos principais distintamente regulados de cascatas de MAPK que levam a expressão de genes alterada: ERK1/2, JNK e p38 MAP kinase. Dados preliminares apontam um importante envolvimento de ERK no processo de adesão de neutrófilos não estimulados a HUVECs. Dando continuidade a esta linha, neste estude-será investigada a participação de ERK1/2 nos processos de adesão celular de neutrófilos ativados ou não e migração leucocitária na presença e ausência de IL-8. Serão comparados os resultados obtidos de PMNs de 40 voluntários saudáveis jovens e idosos, constituindo dois grupos: 20 jovens (18 a 25 anos) e 20 idosos (acima de 65 anos). Para complementação dos resultados dos ensaios de adesão e migração, serão quantificadas, através de citometria de fluxo, moléculas de superfície dos neutrófilos envolvidas nestes processos, como Mac-1, VLA-9 e PECAM-1. Também será comparada a expressão e atividade de ERK1/2 entre indivíduos jovens e idosos. (AU)