Influencia da proteina de ubiquitinacao arkadia na via de sinalizacao de tgf-beta em carcinoma anaplasico de tiroide.

• Processo: 06/53797-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Edna Teruko Kimura
• Beneficiário: Eloiza de Rezende
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ubiquitinação Fator de crescimento transformador beta Glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arkadia | Carcinoma Anaplasico | Smad7 | Tgf-Beta | Tiroide | Ubiquitinacao

Resumo

O carcinoma anaplásico é o tumor mais agressivo da tiróide, deriva de células foliculares e apresenta sobrevida muito baixa após seu diagnóstico. As células dos folículos tiroideanos expressam um importante fator de crescimento conhecido como TGF-p, que apresenta um efeito inibitório a proliferação celular. Participam da cascata de sinalização desse receptor proteínas ativadoras conhecidas como Smads 2/3 e Smad4 que transmitem o sinal até o núcleo, modulando a transcrição de genes específicos. Por outro lado esta via é retratada por uma proteína inibitória, chamada Smad7, que impede a fosforilação dos Smads ativadores. Estudos prévios realizados em, nosso laboratório mostram que em carcinomas anaplásicos de tiróide o Smad7 encontra-se super expresso, inibindo, desta forma, a sinalização da via de TGF-P sugerindo um papel importante desta via inibitória. Pesquisas recentes mostraram que a presença de Arkadia, proteína de ubiquitinação, que degrada o Smad7, pode atuar como promotora da amplificação da sinalização intracelular de TGF-p. Assim, o objetivo deste estudo é verificar uma possível sustentação da responsividade à via de sinalização de TGF-P pela indução da superexpressão de Arkadia em linhagem celular de carcinoma anaplásico de tiróide na tentativa alterar o fenótipo de agressividade destas células. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

REZENDE, Eloiza de. Estudo da expressão de Arkadia, proteína E3 de ubiquitinação, em tumores de tiróide e sua relação com a via de sinalização de TGF-Beta.. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.