Regulacao epigenetica no envelhecimento.

• Processo: 06/06148-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Beneficiário: Carolina de Oliveira Gigek
• Instituição Sede: Departamento de Morfologia. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Envelhecimento Metilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | hTERT | metilação | regulação epigenética | Sirt3 | Smarca5 | Biologia Molecular

Resumo

Na maioria das espécies, o envelhecimento é associado ao acúmulo progressivo de diversas alterações fisiológicas no organismo. Em células somáticas de diversos organismos, o envelhecimento parece estar associado a alterações na freqüência e padrões de metilação do DNA. A metilação é a modificação epigenética mais abundante em genomas de vertebrados, sendo um dos mecanismos envolvidos na supressão da expressão gênica. A metilação do DNA ocorre por meio da metilação de uma deoxicitosina na posição 5’ para formar deoximetilcitosina. O gene SIRT3 humano codifica para uma proteína mitocondrial ortóloga à proteína Sir2, que é um determinante da longevidade em leveduras. O gene hTERT codifica a subunidade catalítica da enzima telomerase, responsável pela manutenção dos telômeros. O encurtamento dos telômeros ocorre durante o envelhecimento e tem sido considerado o principal fator e para a senescência celular. O gene SMARCA5 codifica um membro da família de proteínas SWI/SNF, com atividades de helicase e ATPase, e possível função reguladora da transcrição. Este estudo tem como objetivos avaliar a freqüência de metilação dos promotores dos genes SIRT3, hTERT e SMARCA5 e correlacionar o padrão de metilação das ilhas CpG desses genes ao processo de envelhecimento. Serão selecionados 100 indíviduos formando dois grupos: jovens e idosos. O DNA dos dois grupos será extraído a partir de sangue periférico. O padrão de metilação desses genes será analisado por meio da técnica de bissulfito. A investigação de mecanismos epigenéticos e de genes ortólogos associados ao envelhecimento na levedura irá propiciar uma nova e original abordagem, a qual poderá ter um impacto terapêutico.