Avaliação da atividade antimicobacteriana e segurança terapêutica do composto 227

• Processo: 06/60553-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Eduardo Dantas Casillo Gonçalves
• Beneficiário: Eduardo Dantas Casillo Gonçalves
• Empresa: Farmacore Biotecnologia Ltda (FARMACORE)
• Vinculado ao auxílio: 06/04013-6 - Avaliação da atividade antimicobacteriana e segurança terapêutica do composto 227, AP.PIPE
• Assunto(s): Antibacterianos Terapêutica Tuberculose Mycobacterium tuberculosis Drogas em investigação Ensaio clínico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Antimicobacteriana | Ensaios Pre-Clinicos | Plataforma Biotecnologica | Seguranca Terapeutica | Triagem De Novas Drogas | Tuberculose

Resumo

As atividades do presente projeto a serem desenvolvidas pelo candidato serão divididas em duas fases distintas que incluem uma parte experimental e uma parte de supervisão e coordenação experimental. Caberá ao candidato a realização dos ensaios de toxicidade aguda para a caracterização da segurança terapêutica do composto 227 (dose letal mínima), avaliação da atividade antimicobacteriana em modelos de TB experimental desencadeada por cepas de Mycobacterium tuberculosis (MDR) e isolados clínicos susceptíveis ou não ao tratamento de TB, e em animais deficientes para interferon-gama (IFN-gama) para confirmação do efeito terapêutico. Como atividades de supervisão e coordenação o candidato realizará o acompanhamento em tempo integral dos demais ensaios propostos no presente projeto, envolvendo o processo de síntese do composto 227 e identificação por H-RMN e espectrometria de massas e controle de qualidade das substâncias por cromatografia líquida de alta eficiência, realizados em BPLs, sua atividade in vitro sobre hepatócitos visando o estudo da citotoxicidade e a participação do citocromo P450 através de ensaios de determinação dos níveis de glutationa reduzida (GSH), peroxidação lipídica e atividade enzimática de citocromos P4S01A1 e P4502B1 em hepatócitos. O estudo da formação dos metabólitos por biotransformação hepática do composto e identificação dos mesmos também será acompanhada pelo candidato, além da comparação do estudo da metabolização do candidato a droga anti-TB via sistema catalítico enzimático com a metabolização da isoniazida. Esses estudos realizados pelo candidato, bem como o acompanhamento dos demais protocolos experimentais propostos serão desenvolvidos de acordo com as normas ABNT ISO/IEC 17025:2005, onde o candidato possui experiência para o gerenciamento da qualidade dos ensaios. (AU)