Desenvolvimento de novos inibidores para o timet oligopeptidase e neurolisina.

• Processo: 07/51942-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Vitor Marcelo Silveira Bueno Brandão de Oliveira
• Beneficiário: Fernanda Montiel Dalio
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/13350-8 - Especificidade e mecanismo de catálise das oligopeptidases neurolisina, timet oligopeptidase e neprilisina: estudos de cinética enzimática associados a mutações sítio-dirigidas, AP.JP
• Assunto(s): Inibidores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inibidores | Neurolisina | Timet Oligopeptidase

Resumo

O presente projeto de pesquisa tem como objetivo principal o desenvolvimento de inibidores para as oligopeptidases timet oligopeptidase (TOP, EC 3.4.24.15) e neurolisina (EC 3.4.24.16). Esses inibidores terão como base um inibidor já desenvolvido e descrito denominado JA-2 (N-[1-(R, S)-carboxi-3-fenilpropil]-Ala-Aib-Tyr-p-aminobenzoato) e também em estudos em que peptidases contendo mutações sítio dirigidas em resíduos dos sítios de interação com o substrato estão sendo estudadas em comparação com as respectivas peptidases selvagens. O mapeamento das principais diferenças de especificidade resultante das mutações introduzidas permitiu o desenho de inibidores com potencial seletividade reconhecendo especificamente a TOP ou a neurolisina. O principal objetivo desse trabalho é a síntese e caracterização desses inibidores frente à timet oligopeptidase a neurolisina e também com os respectivos mutantes complementando os dados obtidos com os substratos. Como essas peptidases podem estar participando da seleção de antígenos peptídicos gerados pelo proteassoma no citoplasma e apresentados via MHC classe I, a obtenção de inibidores específicos pode ajudar a decifrar o mecanismo pelo qual essas peptidases selecionam seus substratos podem auxiliar no entendimento desse complexo sistema de seleção. (AU)