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Estudos estruturais e funcionais da proteína humana reguladora Fez1 envolvida na sinalização do crescimento do feixe axonal

Processo: 05/04104-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Jörg Kobarg
Beneficiário:Daniel Carlos Ferreira Lanza
Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Crescimento celular   Neurônios
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Crescimento De Neuronios | Interacao De Proteinas | Proteina Reguladora | Proteina Sinalizadora | Regulacao Da Transcricao | Função e estrutura de proteínas

Resumo

O desenvolvimento do sistema nervoso envolve a expressão de proteínas específicas, mitose, crescimento e ramificação do corpo celular, dos dendritos e axônios e estabelecimento de sinapses. Dentro deste contexto celular atua a proteína humana Fez1 (Fasciculation and Elongation protein Zeta-1), que foi inicialmente identificada por ser um ortólogo da proteína UNC-76 de Caenorhabditis elegans, necessária para a formação e o alongamento normal dos feixes de axônios. Estudos do nosso grupo identificaram Fez1 como uma proteína que interage com NEK1 e associa Fez1 assim ao desenvolvimento da doença poli cística do rim. Outros estudos associaram Fez1 com proteínas responsáveis por sinalização e transporte celular (PKCζ e Quinesina-I), com uma proteína envolvida no surgimento da esquizofrenia (DISC1) e com a Agnoproteína, codificada pelo vírus causador da Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva, uma doença desmielinativa fatal. Os resultados obtidos até agora sugerem um papel importante da proteína Fez1 em processos fundamentais do desenvolvimento do sistema nervoso nos mencionados processos patológicos. Desta forma, este projeto tem por finalidade o estudo estrutural da proteína Fez1 utilizando métodos de cristalografia e espectroscópicos incluindo SAXS. Em paralelo ensaios funcionais serão desenvolvidos que entre outros visam a identificação de genes expressão é regulada pela Fez1 (iRNA e microarray) e o estudo da regulação da função de Fez1 por fosforilação. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
LANZA, Daniel Carlos Ferreira. A proteina FEZ1: pouca organização estrutural, atividades associadas a elementos do citoesqueleto e formação do fenotipo flower like. 2009. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.