Papel da sinalizacao dos toll-like receptors na aicd e acad de linfocitos t.

• Processo: 07/51970-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Maira Macedo de Sant Anna
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Receptores toll-like Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aicd | Apoptose | Bcl 2 | Fas Fasl | Linfocitos T | Tlr

Resumo

A ativação dos linfócitos T é desencadeada por um processo de dupla sinalização: o primeiro sinal é fornecido pelo contato do antígeno (complexo peptídeo-MHC) com o receptor do linfócito T (TCR) e o segundo sinal depende da ação de citocinas ou de moléculas coestimuladoras fornecidas pelas células apresentadoras de antígenos (APCs). As principais conseqüências da ativação dos linfócitos T são a proliferação de clones antígenos-específicos, e a diferenciação da progênie em células efetoras e de memória. A fase de expansão clonal é seguida pela redução do nível de linfócitos T ativados por um processo de morte denominado apoptose. Basicamente duas vias controlam o destino final dos linfócitos T antígenos-específicos: activation-induced cell death (AICD) e activated T cell autonomous death (ACAD). Células auto-reativas e linfócitos T que são recorrentemente ativados são eliminados por AICD, envolvendo a expressão de receptores de morte e seus ligantes. Em contraste, a ACAD parece estar mais relacionada a deleção dos linfócitos T ativados na ausência de re-estimulação via TCR. Neste item, a morte celular é regulada por membros pró e anti-apoptóticos da família Bcl-2. Com a descoberta dos Toll-like receptors (TLRs) em componentes celulares da imunidade inata, pesquisadores iniciaram estudos para verificar a expressão desses receptores também em linfócitos T. Sabe-se hoje que os TLRs estão, de fato, presentes nos linfócitos T, porém, pouco se sabe sobre o papel desses receptores em tais células. Sendo assim, o presente projeto tem como principal objetivo, verificar se a estimulação de TLRs pelos seus respectivos agonistas é capaz de modular a AICD e ACAD em um modelo in vitro utilizando hibridomas de linfócitos T. (AU)