Estudo da tolerancia ao lipopolissacarideo (lps) de bacterias gram negativas em celulas mononucleares do sangue periferico.

• Processo: 07/56860-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Reinaldo Salomão
• Beneficiário: Marialice Erdelyi Mendes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Monócitos Lipopolissacarídeos Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Sinalização intracelular Receptores toll-like Sepse Tolerância
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lps | Monocitos | Sepse | Sinalizacao Intracelular | Tlr | Tolerancia

Resumo

Sepse é uma das principais causas de mortalidade em unidades de terapia intensiva. Compreende uma síndrome clínica complexa que resulta da resposta inflamatória do hospedeiro à infecção. A endotoxina ou lipopolissacarídeo (LPS), um componente da parede das bactérias gram-negativas, é um agente importante na patogênese da sepse e tem sua ação biológica após ligação com o receptor CD14, e deste complexo com o TLR4. A sinalização, que envolve ainda diversas proteínas adaptadoras, resulta na produção de citocinas e desencadeamento da resposta inflamatória. A exposição prévia a pequenas quantidades de LPS torna os animais, inclusive humanos, hiporresponsivos a uma subseqüente dose de LPS, alterando o padrão da expressão de citocinas, uni fenômeno conhecido como tolerância. Monócitos e macrófagos humanos podem ser induzidos a tornarem-se tolerantes e células monocíticas de pacientes com SI RS e sepse têm características similares à tolerância induzida pela endotoxina. Os objetivos deste estudo são: 1) avaliar a indução da resposta inflamatória nas sub-populações leucocitárias em sangue total após exposição ao LPS in vitro através da detecção de citocina intracelular (TNF-α, IL-6) e expressão de receptores de superfície (TLR4, CD14, CD11 b) em monócitos, 2) estudar o fenômeno da tolerância em células do sangue periférico pré-expostas in vitro ao LPS, através da modulação da produção de citocinas (TNF-α, IL-6) e da expressão de receptores de superfície (TLR4, CD14, CD11b) em monócitos, 3) estudar a regulação gênica da via de sinalização do Toll no fenômeno da tolerância em células mononucleares do sangue periférico pré-expostas in vitro ao LPS. (AU)