Interacao de terapia celular e genica para a correcao da distrofia muscular de duchenne utilizando endonucleases quimericas.

• Processo: 07/57762-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária
• Pesquisador responsável: Carlos Eduardo Ambrósio
• Beneficiário: Carlos Eduardo Ambrósio
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/51222-2 - Interação de terapia celular e gênica para a correção da distrofia muscular de Duchenne utilizando endonucleases quiméricas, AP.JP
• Assunto(s): Distrofia muscular Cão Golden Retriever Terapia genética Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Distrofia Muscular | Endonucleases Quimericas | Gene Targeting | Golden Retriever | Terapia Celular | Terapia Genica

Resumo

Este projeto visa à correção do gene causador da distaria muscular através de modificações genéticas especificas e permanentes. Uma alternativa para a minimização da integração incontrolada do DNA no genoma é através da integração no sítio alvo por recombinação homóloga ou gene targeting. O desenvolvimento de novas classes de terapêuticos que podem desencadear rearranjos no DNA genômico de maneira especifica representa uma nova promessa para um aumento significativo de eficiência desta técnica. Recentemente, desenvolveu-se uma tecnologia para a criação de proteínas que se ligam ao DNA de uma maneira específica e induzem quebra ria molécula do DNA dupla fita dos genes alvo, formados por zinc finger nueleases (ZFNs). Estas oferecem grandes vantagens à terapia gênica em relação a outras estratégias que envolvem regulação gênica devido ao fato destes modificações serem de natureza permanentes transmitidas para a progêne celular. O potencial terapêutico das ZFNs em corrigir a mutação gênica causadora da distrofia muscular em cães vai ser avaliada em linhagens de células-tronco recentemente isoladas, oriundas de populações mononucleares de sangue de cordão umbilical de animais distróficos da sua medula óssea, e de linhagens celulares progenitoras de membranas fetais. Além da criação de novas endonucleases específicas para a correlação da distrofia muscular, esta proposta de trabalho também tem como objetivo estabelecer um grupo de referencia em terapia gênica aplicada à Medicina Veterinária envolvendo modelos animais. (AU)