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Disfunção erétil induzida por castração química/cirúrgica em camundongos: avaliação das vias NO/GMPc-PDE5 e Rho-cinase

Processo: 07/06605-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2011
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
Pesquisador responsável:Gilberto de Nucci
Beneficiário:Rodrigo de Oliveira Capel Martins
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Hipogonadismo   Disfunção erétil   Castração masculina   Óxido nítrico
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Corpo Cavernoso | disfunção erétil | GMPc-PDE5 e Rho-cinase | hipogonadismo | No | sildenafil | tadalafil | vardenafil e fasudil | Farmacologia da disfunção erétil

Resumo

Os sinais nervosos gerados nos mecanismos de ereção peniana influenciam o balanço entre fatores contráteis e relaxantes, os quais controlam o tônus do músculo liso trabecular, determinando o estado funcional do pênis. As diferentes etapas envolvidas na neurotransmissão, propagação do impulso e transdução intracelular dos sinais nervosos encontram-se alteradas em diferentes tipos de disfunção erétil. No rato, a castração causa um deficit da resposta erétil através da estimulação central e periférica, assim como queda da concentração da óxido nítrico sintase no corpo cavernoso (Burnett et al, 1995; Chamness et al, 1995; Van hatalo et al, 1996; Gonzales-Cadavid et al, 2000). Também foi observado indução de apoptose no tecido peniano do rato após castração (Shabsigh et al, 1998). Entretanto não foi observado alterações da expressão proteica da óxido nítrico sintase neural assim como de sua atividade em tecido cavernoso de coelho após a castração (Traish et al, 1999). Assim sendo, uma generalização sobre o controle feito pelos andrógenos na fisiologia da ereção peniana é complexo. Em humanos, os resultados referentes a castração e função erétil são ainda menos claros daqueles obtidos em animais (Palese et al., 2003). A castração cirúrgica ou química é utilizada com frequência como terapia adjuvante no tratamento do carcinoma de próstata. Redução da síntese de dihidrotestosterona, através do inibidor de 5-alfa reductase (finasterida), também é utilizado no tratamento da hiperplasia benigna da próstata. Ambas terapias costumam apresentar como importante efeito colateral disfunção erétil.O objetivo deste trabalho é estabelecer o modelo de disfunção erétil por castração cirúrgica ou química em camundongos, verificando possíveis diferenças causadas por este modelo e sua sensibilidade aos inibidores de fosfodiesterase V. (AU)

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MARTINS, Rodrigo de Oliveira Capel. Alterações na função erétil induzidas por castração cirúrgica em camundongos C57bl/6 - avaliação das vias: óxido nítrico-GMP cíclico-fosfodiesterase 5 e Rho-cinase. 2011. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.