Estudo dos efeitos in vivo do ACTH e do peptídeo N-POMC na expressão de genes relacionados com a proliferação e morte celular da suprarrenal de ratos

• Processo: 08/00346-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Beneficiário: Pedro Omori Ribeiro de Mendonça
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ciclo celular Morte celular Proliferação celular Ciclinas Hormônio adrenocorticotrópico gama-MSH Expressão gênica Neoplasias das glândulas suprarrenais Modelos animais Western blotting
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acth | ciclo celular | morte celular | N-Pomc | proliferação | supra-renal | ciclo celular e proliferação

Resumo

Trabalhos anteriores do laboratório mostraram que o ACTH (hormônio adrenocorticotrópico) estimula o aumento no número de células que incorporam bromodioxiuridina (BrdU) nas zonas mais internas do córtex de adrenais de ratos tratados com dexametasona (DEX). Essa resposta ao ACTH sugere o envolvimento da expressão dos genes relacionados com a progressão do ciclo celular e, portanto, envolvidos com o equilíbrio entre os fenômenos de proliferação e morte celular. No entanto, as informações sobre quais são esses genes e como é sua expressão in vivo é incipiente. Nesse projeto temos como hipótese que marcadores de ciclo celular, como as ciclinas e outros ainda não conhecidos, precisam ser modulados para que as células adrenocorticais, que compõem as diferentes zonas da suprarrenal, progridam de G1 para a fase S do ciclo celular quando estimuladas pelo ACTH e/ou pelo peptídeo N-terminal da POMC, esse último um provável mitogênico da suprarrenal. Portanto, para testar essa hipótese e entendermos qual o mecanismo pelo qual ocorre a transição G1-S do ciclo celular nas diferentes zonas da suprarrenal de rato, analisaremos a expressão diferencial dos genes relacionados com essa fase do ciclo celular através 1- de ensaios de microarray de membrana, composta por genes relacionados à proliferação e morte celular; e 2- da análise da expressão das proteínas ciclinas, de seus estimuladores e inibidores (Cdks e CKIs). A análise da expressão das proteínas será realizada através de ensaios de Western blotting ou imunoprecipitação utilizando lisados protéicos de frações das glândulas de suprarrenal de ratos tratados com DEX, ACTH1-39 e o peptídeo sintético N-POMC 1-28. Além disso, a expressão das ciclinas e inibidores será também estudada através: 3- de análises de imunohistoquímica para a imunolocalização das células nas diferentes zonas que compõem o córtex da suprarrenal de animais tratados. O entendimento dos mecanismos envolvidos no controle do ciclo celular por fatores hormonais e peptídicos pode contribuir para o entendimento do controle molecular da proliferação e morte celular de células normais de suprarrenal, e como consequência de tumores da suprarrenal. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MENDONÇA, Pedro Omori Ribeiro de. Efeitos in vivo do ACTH e do peptídeo N-POMC na expressão de proteínas e genes relacionados com o controle do ciclo celular em adrenais de ratos.. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.