Avaliação do efeito de curcumina e MG-132 sobre o parasita Schistosoma mansoni: uma abordagem genômica.

• Processo: 09/01277-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Vanderlei Rodrigues
• Beneficiário: Enyara Rezende Morais
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Schistosoma mansoni Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Curcumina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: curcumina | Mg-132 | microarray | Schistosoma mansoni | Biologia Molecular de Parasitos

Resumo

A esquistossomose permanece como grave problema de saúde pública emmuitos países em desenvolvimento. Inúmeros relatos mostram o crescente surgimentode linhagens de Schistosoma mansoni resistentes ao Praziquantel, droga de escolha parao tratamento da esquistossomose. Desta forma, faz-se necessário o desenvolvimento denovas drogas que possam atuar no combate a esta parasitose.O efeito de inibidores do proteassoma, tais como o MG-132, tem sido descritoem vários protozoários, seja inibindo o crescimento ou a progressão do ciclo celular, oubloqueando a replicação. Resultados do nosso laboratório demonstraram que o MG-132reduziu o número de esquistossômulos na fase pulmonar, a carga parasitária econseqüentemente diminuiu a ovoposição em camundongos infectados.A curcumina, composto fenólico proveniente da planta Curcuma longa, temmostrado efeito anticancerígeno, antiinflamatório, antiparasitário, efeito inibitório sobre aatividade do proteassoma, entre outros. Nosso grupo recentemente demonstrou que acurcumina causa a separação dos casais de vermes adultos de S. mansoni, infertilidade dosovos, diminuição da ovoposição e da viabilidade dos parasitos, levando-os a morte.Diante dessas considerações e sabendo que esses compostos reduzem direta (MG-132) e indiretamente (Curcumina) a atividade do proteassoma e podem modular aexpressão de vários genes, propomos investigar os efeitos destes compostos sobre osvermes adultos de S. mansoni através de análises de microarray, no intuito de melhorentender a via de sinalização do complexo ubiquitina-proteassoma na biologia do parasito,como também a possibilidade de analisar novos alvos moleculares alternativos naterapêutica contra a esquistossomose.