Caracterização das vias de sinalização responsáveis pela morte de células epiteliais prostáticas em resposta à privação androgênica e pelo efeito protetor causado pela insulina

• Processo: 09/05051-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Hernandes Faustino de Carvalho
• Beneficiário: Danilo Marchete Damas de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Morte celular Insulina Células tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: castração | morte celular | vias de sinalização | Biologia Prostática

Resumo

O controle do crescimento e da função próstatica é baseado numa complexa rede de interações entre hormônios esteróides e seus receptores e num intrincado mecanismo de interconversão entre eles, além de interações epitélio-estroma mediadas por fatores parácrinos. A privação androgênica promove rápida redução do peso prostático, resultado em grande parte da apoptose das células epiteliais. Entretanto, pouco se sabe dos mecanismos moleculares envolvidos neste processo. Por outro lado, nosso laboratório já demonstrou que alta dose de estrógeno induz a apoptose de células epiteliais, mas com cinética diferente da causada pela castração, indicando a existência de vias distintas envolvidas no processo (Brazil J Med Biol Res 38: 487, 2005), a existência de ondas sucessivas de apoptose após castração e que a insulina tem ação na sobrevivência das células epiteliais no ambiente depletado de andrógenos. O objetivo deste projeto é investigar quais os mecanismos moleculares de sinalização celular envolvidos indução de apoptose pela privação androgênica obtida por castração, assim como os mecanismos envolvidos na sobrevivência das células induzida pela insulina. Para isto, serão empregadas técnicas histoquímicas, imunoquímicas e bioquímicas, procurando caracterizar vias relacionadas à morte das células epiteliais, o que pode trazer informações importantes à biologia prostática e à compreensão do comportamento das células tumorais prostáticas, centradas na relação entre dois componentes bastante significativos das vias de sinalização de sobrevivência e morte celular, o complexo TSC1/TSC2 e o mTORc. Além disto, será estabelecido um modelo de cultura de explante para análises do efeito da insulina in vitro.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Danilo Marchete Damas de. Caracterização da via mTOR/p70S6K/4E-BP em células epiteliais prostáticasem resposta à privação androgênica e impacto da insulina neste contexto. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.