Caracterização da via mTOR/p70S6K/4E-BP em células epiteliais prostáticasem resposta à privação androgênica e impacto da insulina neste contexto

Autor(es)

Danilo Marchete Damas Souza

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2013-08-27

Membros da banca

Hernandes Faustino de Carvalho; Eduardo Rochete Ropelle; Willian Fernando Zambuzzi; Vanessa Morais Freitas; Leonardo Oliveira Reis

• Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho

Resumo

O crescimento e a fisiologia da próstata é dependente da expressão de receptores esteróides em alguns tipos celulares e de interações parácrinas estabelecidas após a resposta inicial a esses hormônios, em associação com hormônios somatotróficos como a insulina. O presente trabalho tem o objetivo de caracterizar componentes moleculares relacionados aos mecanismos de adaptação das células epiteliais prostáticas de rato na ausência andrógeno e/ou insulina e possíveis conexões com as vias gerais de regulação do metabolismo celular, monitorando diferentes pontos da via de sinalização integradas pelos TSC1-TSC2 e mTORC1 e mTORC2. Foram empregados 54 ratos Wistar adultos jovens com idade entre 75 e 105 dias. Os animais foram induzidos diabetes por injeções intraperitoneal de aloxana, em seguida, os ratos foram divididos em não diabético (ND), diabético (DIA) e diabético tratado com insulina (INS), somados a castração cirúrgica e sacrificados 48 e 72 horas após a castração. Utilizando a técnica de Western Blotting foram analisados os conteúdos e fosforização de mTOR, p70S6K, eIF4B, 4E-BP, eIF4E e p53. Os resultados obtidos no presente trabalho identificam uma nítida função do estímulo androgênico na regulação negativa de eIF4E (via 4E-BP1) e positiva de eIF4B. Ficou claro também que a insulina regula positivamente a fosforilação de 4E-BP1 e que a privação androgênica promove aumento de p53. Assim dois mecanismos parecem essenciais para a manutenção e seleção das células epiteliais prostáticas de ratos: (I), p53/4E-BP/eIF4E na ausência de andrógeno; (II), p70S6K/eIF4B na ausência de insulina. Apoio financeiro: CNPq, Capes / DS e FAPESP (AU)

• Processo FAPESP: 09/05051-7 - Caracterização das vias de sinalização responsáveis pela morte de células epiteliais prostáticas em resposta à privação androgênica e pelo efeito protetor causado pela insulina
• Beneficiário: Danilo Marchete Damas de Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado