Estudos estruturais e funcionais da crotoxina de venenos crotálicos

• Processo: 09/10905-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Beneficiário: Carlos Alexandre Henrique Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurotoxicidade Cristalografia de proteínas Crotoxina Venenos de serpentes Mutagênese sítio-dirigida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia de Proteínas | Crotoxina | mutação sitio dirigida | neurotoxicidade | Veneno Crotálico | Biologia Molecular Estrutural

Resumo

A crotoxina é uma fosfolipase A2 que é a principal responsável pelo pronunciado efeito neurotóxico do veneno das serpentes da espécie Crotalus durissus, popularmente conhecida como cascavéis, por conta de sua potente atividade de bloqueio da transmissão neuromuscular. A crotoxina é formada por duas subunidades, uma ácida, não tóxica e desprovida de ação enzimática; conhecida como crotoxina A (CA) ou crotapotina; e uma básica, tóxica com atividade enzimática; conhecida como crotoxina B (CB), alvo de estudo deste projeto. Este projeto de pesquisa propõe o estudo estrutural e funcional da crotoxina B através de técnicas de cristalografia de raios-X, espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS) e experimentos de mutação sítio dirigida com o objetivo de gerar relevantes informações a respeito do mecanismo de ação desta neurotoxina. Desta maneira, o aluno estará inserido em todas as etapas dos estudos estruturais de proteínas de veneno de serpentes, permitindo que o mesmo tenha uma formação completa na área. Além disso, o projeto também propõe a inserção do aluno em estudos funcionais destas proteínas através de experimentos de mutação sítio dirigida com posterior validação por experimentos in vitro. Em seu mestrado, o aluno foi bolsista da FAPESP (proc. n° 07/51417-8) atuando na mesma linha de pesquisa e com ótimo desempenho científico-acadêmico, redigindo três artigos publicados em periódicos internacionais, além de mais dois atualmente em preparação. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERNANDES, Carlos Alexandre Henrique. Estudos estruturais com fosfolipases A2 isoladas de venenos de serpentes dos gêneros Bothrops e Crotalus. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.