Avaliacao da expressao genica do receptor hepatico lrp e do fator viii e sua correlacao com os niveis plasmaticos de fator viii e fator de von willebrand.

• Processo: 09/53543-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Joyce Maria Annichino-Bizzacchi
• Beneficiário: Luis Fernando Bittar Sckayer
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Fator VIII Trombose venosa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fator Viii | Receptor Hepatico Lrp | Trombose Venosa Profunda

Resumo

A trombose venosa profunda (TVP) é uma doença multifatorial onde se faz necessária uma interação dinâmica entre fatores de risco genéticos e adquiridos. No entanto, em aproximadamente 30% dos pacientes com TVP não se identifica nenhum fator adquirido ou hereditário, fato que sugere a presença de mecanismos adicionais ainda desconhecidos na etiologia da doença. Níveis plasmáticos elevados de FVIII são um fator de risco independente, prevalente e dose dependente tanto para o primeiro episódio de trombose venosa como para a sua recorrência. Os estudos que incluíram pacientes com TVP e aumento de FVIII sugerem um padrão de herança genética. O LRP é um receptor hepático responsável pela endocitose do FVIII plasmático. Estudos em modelos animais de camundongos transgênicos deficientes de LRP mostraram que há um acúmulo de FVIII e FvW no plasma nesses animais, indicando que a deficiência de LRP leva a uma menor taxa de eliminação do FVIII plasmático. Análises estruturais identificaram as regiões protéicas tanto do LRP como do FVIII que possuem afinidade um pelo outro. Assim, os objetivos deste projeto são avaliar a expressão gênica do LRP e do FVIII e correlacionar com os níveis plasmáticos de FVIII e FvW, e também verificar a existência de mutações e/ou polimorfismos nas regiões dos genes do LRP e FVIII que codificam as regiões de interação entre ambas as proteínas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BITTAR, LUIS F.; SIQUEIRA, LUCIA H.; ORSI, FERNANDA A.; DE PAULA, ERICH V.; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.. Genetic variations in sites of affinity between FVIII and LRP1 are not associated with high FVIII levels in venous thromboembolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 5, MAR 18 2015. (09/53543-6)

BITTAR, LUIS FERNANDO; MAZETTO, BRUNA DE MORAES; ORSI, FERNANDA L. ANDRADE; COLLELA, MARINA P.; DE PAULA, ERICH VINICIUS; ANNICHINO-BIZZACCHI, JOYCE M.. Long-term increased factor VIII levels are associated to interleukin-6 levels but not to post-thrombotic syndrome in patients with deep venous thrombosis. THROMBOSIS RESEARCH, v. 135, n. 3, p. 497-501, MAR 2015. (09/53543-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SCKAYER, Luis Fernando Bittar. Avaliação da expressão proteica e de alterações moleculares do receptor hepático LRP1 e sua correlação com os níveis plasmáticos de fator VIII. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.