Avaliação da expressão gênica do receptor hepático LRP e do fator VIII e sua correlação com os níveis plasmáticos de fator VIII e fator de Von Willebrand

• Processo: 11/05905-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Joyce Maria Annichino-Bizzacchi
• Beneficiário: Joyce Maria Annichino-Bizzacchi
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriana da Silva Santos Duarte ; Erich Vinicius de Paula
• Assunto(s): Hematologia Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células de Kupffer | células endoteliais | fator de von Willebrand | fator VIII | Receptor hepático LRP | trombose venosa profunda | Biologia Molecular

Resumo

A trombose venosa profunda (TVP) é uma doença multifatorial onde se faz necessária uma interação dinâmica entre fatores de risco genéticos e adquiridos. No entanto, em aproximadamente 30% dos pacientes com TVP não se identifica nenhum fator predisponente, fato que sugere a presença de mecanismos adicionais ainda desconhecidos na etiologia da doença. Níveis plasmáticos elevados de FVIII são um fator de risco independente, prevalente e dose dependente tanto para o primeiro episódio de trombose venosa como para a sua recorrência. Os estudos que incluíram pacientes com TVP e aumento de FVIII sugerem um padrão de herança genética, além de outros fatores, envolvidos no metabolismo e catabolismo do FVIII. O LRP é um receptor hepático responsável pela endocitose do FVIII plasmático. Estudos em modelos animais de camundongos transgênicos deficientes de LRP mostraram que há um acúmulo de FVIII e FvW no plasma nesses animais, indicando que a deficiência de LRP leva a uma menor taxa de eliminação do FVIII plasmático. Análises estruturais identificaram as regiões protéicas tanto do LRP como do FVIII que possuem afinidade um pelo outro. Assim, os objetivos deste projeto são avaliar a expressão gênica do LRP e do FVIII nos hepatócitos, células de Kupffer e células endoteliais, e correlacionar com os níveis plasmáticos de FVIII e FvW. Também pretende-se verificar a existência de mutações e/ou polimorfismos nas regiões dos genes do LRP e FVIII que codificam as regiões de interação entre ambas as proteínas. (AU)