Preparação de um material padrão para quantificação de amorfos em fármacos cristalinos sem conhecimento da estrutura cristalina

• Processo: 10/08789-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física - Física da Matéria Condensada
• Pesquisador responsável: Carlos de Oliveira Paiva Santos
• Beneficiário: Rafael Silva Nunes
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/09935-0 - Refinamento de Rietveld paramétrico usando umidade como parâmetro 'não cristalográfico' para caracterização in situ da fração amorfa em fármacos, BE.EP.DR
• Assunto(s): Fármacos Método de Rietveld Difração por raios X
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amorfos | Análise quantitativa de fases | Difração de Raios X | fármacos | medicamentos | Método de Rietveld | Cristalografia de Policristais

Resumo

Fármacos podem se cristalizar de diversas formas (polimorfos), as quais podem apresentar diferenças nas propriedades físicas, químicas, físico-químicas e na biodisponibilidade. O polimorfismo decorre das condições empregadas na síntese e purificação da substância, dependendo, por exemplo, do tipo de solvente utilizado e da temperatura da reação. A maioria dos fármacos está na forma sólida, podendo ser amorfo ou cristalino e, se cristalino, sua estrutura pode já ter sido determinada ou não. As formas policristalinas são facilmente detectadas por difração de raios X por policristais (DRXP) e, conhecendo-se a estrutura cristalina ou conhecendo-se apenas a estrutura parcial (a,b,c,±,².³), é possível realizar a quantificação dos polimorfos nos fármacos através da aplicação do método de Rietveld ou de Scarlett-Madsen respectivamente. Entretanto, os dois métodos, quando adequadamente aplicados, fornecem com boa precisão a fração cristalina, mas não fornecer a fração de amorfo em um pó, o que é de interesse em formulações farmacêuticas e em controle de matérias primas. Estudos anteriores em nosso Laboratório mostraram que o carbonato de lítio é um bom composto para ser usado como padrão interno tanto para a determinação da fração de amorfo, quanto para a determinação da constante de fase quando se aplica o método de Scarlett Madsen. Neste projeto está se propondo da preparação de um padrão de carbonato de lítio, com distribuição homogênea de cristalitos e fração de amorfo conhecida para que se permita o seu uso na determinação de cristalinidade e quantificação de polimorfos de fármacos, mesmo quando a estrutura cristalina não é conhecida. O pó será usado na implementação do método de Rietveld modificado por Scarlett-Madsen para determinar a fração das formas I e VIII da atorvastatina em uma mistura pré-preparada. Também serão determinadas as constantes de fase de vários fármacos cristalinos, entre excipientes e princípios ativos, de forma que possam ser utilizados em identificações e quantificações de polimorfos e/ou excipientes em matérias primas e/ou comprimidos comercializados. Com isso será proposta uma metodologia para controle de qualidade de alguns medicamentos sólidos comercializados. O foco dessas análises são os medicamentos que fazem parte da RENAME e do Programa Farmácia Popular do Brasil. A importância de tal trabalho está ligada à necessidade de fornecer uma melhor qualidade de vida à população economicamente carente do Brasil, e a oferta de melhores medicamentos vem ao encontro desse objetivo, o que irá implicar também em menores gastos do governo em internações hospitalares. Além disso, existe o desejo das indústrias farmacêuticas em melhorar, cada vez mais, o controle de matérias primas, melhorando, assim, a qualidade de seus produtos e evitar problemas de ações judiciais que resultam em grandes prejuízos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

NUNES, Rafael Silva. Internal standard for amorphous pharmaceuticals products quantification and an application of Parametric Rietveld refinement using time, temperature and relative humidity as 'non-crystallographic' parameters. 2014. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Química. Araraquara Araraquara.