Internal standard for amorphous pharmaceuticals products quantification and an application of Parametric Rietveld refinement using time, temperature and relative humidity as 'non-crystallographic' parameters

Autor(es)

Rafael Silva Nunes

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Instituição: Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Quimica.
• Data de defesa: 25 set. 2014

Membros da banca

Fernando Luis Fertonani; Paulo César Pires Rosa; Cristiane Barbieri Rodella; Adailton João Bortoluzzi

• Orientador: Carlos de Oliveira Paiva Santos

Resumo

Os estudos recentes sobre fármacos sólidos por difração de raios X por pó (DRXP) no Brasil vem demonstrando o quão importante pode ser esta técnica, principalmente aliada ao método de Rietveld, para a compreensão estrutural destes materiais. Materiais amorfos tem uma energia interna maior que a energia interna de materiais cristalinos. Isto pode influenciar diretamente o efeito terapêutico de um medicamento, e isto faz da quantificação de amorfo um estudo importante. Como a utilização de um padrão com reconhecimento internacional, como o padrão NIST SRM-676a (Al2O3), pode ser economicamente inviável, foi feito uma caracterização sistemática, principalmente por DRXP, de um material barato e com coeficiente de absorção linear dos raios X da ordem destes produtos orgânicos, a ser usado como padrão interno em análises quantitativas de fases. Os bons resultados obtidos com LiF, como padrão interno, na quantificação de amorfo à temperatura ambiente, mostrou seu potencial para uma aplicação em larga escala (quando comparados aos obtidos pelo padrão NIST SRM-676a, considerando o efeito de microabsorção). Outro importante foco deste trabalho foi a DRXP in situ aplicada aos produtos farmacêuticos e teve como destaques: uma câmara chamada TUCANO, para aplicar umidade relativa em experimentos de difração de raios x por pó in situ, desenvolvida em colaboração com o Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS); a aplicação, pioneira no Brasil, do refinamento de Rietveld Paramétrico e o primeiro uso da umidade relativa como parâmetro “não cristalográfico” neste refinamento; e aplicação dos padrões internos (SRM-676a e LiF) em experimentos em função do tempo (com temperatura constante), temperatura e umidade relativa (UR). Norfloxacino (NF, C16H18FN3O3), possui uma alta suscetibilidade estrutural à umidade relativa e depois da cristalização da forma... (AU)

• Processo FAPESP: 10/08789-4 - Preparação de um material padrão para quantificação de amorfos em fármacos cristalinos sem conhecimento da estrutura cristalina
• Beneficiário: Rafael Silva Nunes
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado