Análise de metilação do dna no promotor do gene ezh2 em células bucais: associação com o envelhecimento.

• Processo: 10/15443-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ana Paula de Souza
• Beneficiário: Leonardo Degasperi
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Metilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | EZH2 gene | metilação | Envelhecimento

Resumo

O envelhecimento é resultado de um conjunto de mecanismos complexos, que incluem: o encurtamento do telômero, estresse oxidativo do DNA e outros componentes celulares, acúmulo de mutações somáticas, senescência das vias hormonais, apoptose celular, alterações na renovação celular. Entre todos estes fatores, soma-se ainda, de maneira inquestionável, o papel da epigenética nos eventos relacionados ao envelhecimento tanto de uma única célula como de um organismo em seu conjunto.Dentre os mecanismos epigenéticos o padrão de metilação do DNA , quando relacionado com o envelhecimento, tem ganhado destaque nos últimos anos. A presença de metilação em regiões CpG presentes em promotores de genes pode promover a supressão dos níveis de transcritos, podendo até mesmo silenciar totalmente a expressão de um gene. A organização da cromatina é outra forma de regulação da expressão sendo controlada em partes pela conformação das histonas, e estas ultimas podem ser metiladas por enzimas do grupo polycomb. A metilação da histona H3 já foi relacionada com alteração na transcrição de genes. A subunidade EZH2 (Enhancer of Zeste 2) do complexo PRC2 é uma enzima altamente conservada entre as espécies, com atividade histona metiltransferase e responsável pela metilação da lisina-27 da histona H3O Objetivo deste trabalho será investigar se o padrão de metilação na região promotora do gene EZH2 sofre alteração com o avançar da idade, uma vez que o promotor deste gene apresenta ilha CpG e, assim, sugere-se que deva ser epigeneticamente regulado. Para isto, DNA derivado de células epiteliais bucais de indivíduos saudáveis de diferentes faixas etárias será analisado para observar se ocorre metilação no promotor do gene EZH2, regulador da cromatina, com o envelhecimento natural do indivíduo.