Veiculação de mRNA de células tumorais em lipossomas catiônicos para imunoterapia do câncer

• Processo: 10/13818-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Química
• Pesquisador responsável: Lucimara Gaziola de la Torre
• Beneficiário: Micaela Tamara Vitor
• Instituição Sede: Faculdade de Engenharia Química (FEQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunoterapia Neoplasias Desenvolvimento de vacinas Células dendríticas RNA Lipossomos Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | células dendríticas | Escalonamento | imunoterapia | lipossomas cationicos | Rna | Nanotecnologia

Resumo

Este projeto visa o desenvolvimento tecnológico de uma vacina lipossomal contendo RNA mensageiro (mRNA) tumoral destinado à imunoterapia do câncer. Nesta estratégia, mRNA total, codificando antígenos tumorais de um paciente devem ser introduzidos in vitro em células dendríticas (DCs) saudáveis, para vacinação no próprio paciente. Esta vacina tem a função de auxiliar o sistema imunológico a identificar antígenos tumorais para que as células cancerígenas sejam eliminadas. Porém uma das etapas críticas é a introdução (transfecção) de mRNA nas DCs. Lipossomas catiônicos são uma alternativa promissora, pois além de ativarem as DCs, são capazes mediar a transfecção de ácidos nucleicos para células. A experiência prévia do grupo de pesquisa na área de lipossomas catiônicos focou o desenvolvimento de vacina de DNA contra a tuberculose (uma patente, um certificado de adição e 4 publicações) e o estudo do aumento de escala da obtenção destes lipossomas (Processo PIPE II FAPESP 2007/0196-4). Neste contexto, este projeto visa inicialmente avaliar a ativação in vitro das DCs pelos lipossomas catiônicos obtidos pelo processo escalonável já desenvolvido e comparar com o processo laboratorial. Os lipossomas serão compostos dos lipídios: fosfatidilcolina natural de ovo, 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfatidiletanolamina e 1,2-dioleoil-3-trimetilamônio-propano. A segunda etapa refere-se ao estudo da incorporação do mRNA nos lipossomas, que será realizada através de complexação eletrostática sob temperatura e agitação controladas. As nanopartículas serão caracterizadas quanto a suas propriedades físico-químicas em termos de potencial zeta, morfologia, diâmetro médio hidrodinâmico, polidispersidade e distribuição de tamanhos. A eficiência de transfecção in vitro destas nanopartículas pelas células dendríticas será avaliada em colaboração com o Laboratório de Imunologia de Tumores, ICB-USP, sob coordenação do Prof. Dr. Jose Alexandre Marzagão Barbuto e sob orientação da Dra. Patrícia Cruz Bergami-Santos. Este projeto contribuirá para o desenvolvimento de novas aplicações dos lipossomas catiônicos destinadas à imunoterapia do câncer.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VITOR, Micaela Tamara. Veiculação de mRNA de células tumorais em lipossomas catiônicos para imunoterapia do câncer. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Engenharia Química Campinas, SP.