Triagem de Mutações no gene CHKB em pacientes com Distrofia Muscular e Síndrome de Rett

• Processo: 11/00006-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Melinda Santos Beccari
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Distrofia muscular Colina quinase Síndrome de Rett Doenças neuromusculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colina quinase | Congênita | Distrofia Muscular | distrofia muscular rostrocaudal | Lgmd | síndrome de Rett | Doenças Neuromusculares

Resumo

As distrofias musculares progressivas constituem um grupo heterogêneo de doenças hereditárias caracterizadas por uma degeneração progressiva. Dentre as diversas formas, as mais freqüentes são a Distrofia Muscular de Duchenne, a Distrofia Muscular tipo Becker e a Distrofias Musculares do tipo Cinturas. Outro grupo de distrofia muscular é a congênita. As distrofias de cinturas e a congênita apresentam grande variabilidade clínica e genética, sendo necessário uma boa avaliação laboratorial para se chegar a um diagnóstico final, o que nem sempre é possível. A síndrome de Rett é uma doença progressiva do desenvolvimento neuronal e uma das causas mais comuns de retardo mental em mulheres. O gene envolvido é o MECP2, mas existem pacientes com a síndrome de Rett que não apresentam mutação nesse gene, assim foi proposto que pelo menos mais um loco seja responsável por Rett. Um quadro de distrofia muscular de progressão antero-posterior foi encontrado em camundongos, e em seguida associado a uma deleção espontânea no gene Chkb. Em humanos, foram encontrados 4 pacientes no Japão e 10 na Turquia diagnosticados com uma forma desconhecida de distrofia muscular congênita merosina positiva com mutação no CHKB, sendo que um deles apresentava um fenótipo Rett-like. O objetivo deste projeto é identificar as mutações no gene CHKB que possam estar relacionadas a um quadro clínico semelhante, através de genotipagem dos pacientes, por High Resolution Melting, e por subseqüente sequenciamento.