Regulação hipotalâmica das proteínas serinas/treoninas fosfatases, PP2A e PP2C, em modelos animais de resistência à insulina

• Processo: 10/20807-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Paty Karoll Picardi
• Beneficiário: Paty Karoll Picardi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/50055-8 - Regulação hipotalâmica das proteínas serinas/treoninas fosfatases, PP2A e PP2C, em modelos animais de resistência à insulina, AP.JP
• Assunto(s): Resistência à insulina Obesidade Diabetes mellitus tipo 2 Fosforilação Fator de necrose tumoral alfa Proteínas serina-treonina quinases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | Insulina | obesidade | resistência a insulina | Biologia molecular

Resumo

A obesidade está associada com um aumento do risco de desenvolver resistência à insulina e diabetes tipo 2. A fosforilação de proteína desempenha um papel fundamental em muitos processos celulares, o qual é regulado pelas atividades opostas de quinases e fosfatases. O balanço da atividade enzimática entre quinases e fosfatases é fundamental para a mediação dos efeitos da insulina. Um grande papel negativo na ação da insulina é atribuída a agentes que aumentam a fosforilação em Ser/Thr do próprio receptor ou de seus efetores downstream, os quais reduzem a atividade quinase do receptor ou sua capacidade em fosforilar seus substratos. Evidências indicam que a obesidade está fortemente relacionada com uma inflamação subclínica, com o aumento da expressão de citocinas pró-inflamatórias, incluindo o fator de necrose tumoral (TNF alpha), o qual está implicado na patogênese da resistência à insulina e pode representar uma importante ligação entre obesidade e diabetes. Os mecanismos que medeiam esses efeitos crônicos não estão completamente entendidos. TNF alpha induz a resistência à insulina aumentando a fosforilação em Ser/Thr do receptor de insulina e dos maiores substratos do receptor de insulina, IRS-1 e IRS-2. Entretanto, as fosfatases que catalisam os correpondentes eventos de desfosforilação não tem sido ainda identificadas. Embora alguns estudos tenham descrito a relação entre as serina/treonina fosfatases, PP2A e PP2C na resistência à insulina, a regulação dessas proteínas na obesidade e resistência à insulina não tem sido ainda determinada. O presente estudo irá contribuir para desvendar alguns mecanismos fisiopatológicos envolvidos na obesidade e resistência à insulina, potenciais alvos terapêticos e melhores abordagens profiláticas. (AU)