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Efeitos do tratamento prolongado com agonista opioidérgico na modulação da expressão do receptor opióide tipo delta em diferentes regiões do encéfalo de ratas virgens: papel dos hormônios esteróides.

Processo: 10/20014-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Elizabeth Teodorov
Beneficiário:Luana Carvalho Cezar
Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Assunto(s):Morfina   Hormônios esteroides gonadais   Encéfalo   Expressão gênica   Receptores opioides
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:conteúdo protéico | encéfalo | expressão gênica | hormônios esteróides | Morfina | Receptores opióides | Farmacologia Molecular e Comportamental

Resumo

De acordo com os princípios de cronobiologia, ritmos infradianos que duram mais de 24 horas são predominantes em mamíferos capazes de se reproduzirem. O ciclo estral é bem conhecido em roedores, sendo composto por 4-5 dias e caracterizado pelas fases de proestro, estro, metaestro e diestro. A regulação da secreção das gonadotrofinas hipofisárias é resultado de uma interrelação complexa entre efeitos de feedbacks dos esteróides gonadais e a influência exercida por neurotransmissores cerebrais no eixo hipotálamo-hipofise. Estudos mostram que o papel central neste fenômeno é desempenhado pelos opióides cerebrais, que particularmente exercem uma influência inibitória na secreção de gonadotrofinas. É conhecido que diferentes classes de opióides cerebrais (como beta-encefalinas, encefalinas, dinorfinas) exercem suas ações por meio da ligação específica a receptores de membrana, sendo os mais conhecidos denominados mu, kappa e delta (¼, º e ´ respectivamente). Os receptores do tipo mu e kappa são os mais bem estudados e parecem estar associados ao controle da secreção de gonadotrofinas. Alguns outros estudos mostram que os receptores opióides do tipo delta também estariam relacionados à regulação da secreção de gonadotrofinas, porém poucos estudos evidenciam a real participação desses receptores nesse contexto. Os experimentos conduzidos até o momento refletem o potencial de ligação de agonistas opioidérgicos, como a morfina, que poderiam indicar modulação no número de receptores do tipo opióide ativos pela presença/ausência de hormônios esteróides e com conseqüências fisiológicas. Esse estudo utilizará técnicas atuais de biologia molecular para avaliar os padrões de expressão do gene Oprd1 que codifica para o receptor opióide tipo delta, bem como os produtos protéicos DOR no hipotálamo, estriado e PAG de ratas virgens e adultas, OVX ou não e tratadas com morfina, E2 e P de acordo com o delineamento experimental.

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