Papel da Nox4 na hormese em células lisas vasculares

• Processo: 10/52527-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 29 de janeiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Andréia Zago Chignalia
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Mitocôndrias Hormese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Lisas Vasculares | Hormese | Mitocondria | Nox4 | Ros | Sinalizacao Redox

Resumo

Enquanto na maioria das células a mitocôndria (MIT) é, quantitativamente, o principal sítio produtor de espécies reativas de oxigênio (ROS), o complexo enzimático NADPH oxidase é a principal fonte de ROS associadas à sinalização redox compartimentalizada. A MIT é crucial à homeostase celular no controle do metabolismo, morte e senescência celular, dentre outros processos. Evidências recentes indicam que Nox4 exerce função adaptativa celular por vias redox-sensíveis, regulando autofagia, senescência e morte celular. Mesmo uma leve disfunção mitocondrial induz repressão da Nox1 e indução da Nox4 em células musculares lisas vasculares (CMLV). Além disso, há evidências de que em situações específicas a NOX4 pode se localizar na própria MIT. Entretanto, implicações funcionais da convergência entre NOX4 e MIT são ainda inexploradas e podem contribuir para o entendimento de mecanismos redox de adaptação e desadaptação a estresse de grande relevância fisiopatológica em células vasculares. Um fenômeno importante de adaptação a estresse é a mito-hormese, pelo qual ROS (e outros estímulos) derivados de MIT em resposta a estressores induzem defesas adaptativas (em parte antioxidantes) que compensam e protegem contra estresses subseqüentes. Postulamos que a NOX4 pode mediar um papel hormético per se ou como uma alça amplificadora de mito-hormese em CMLV expostas a agentes estressores e propomos investigar alguns mecanismos desse processo. Os objetivos específicos são: 1) Estabelecer modelo de hormese dependente da exposição a oxidantes; 2) Avaliar nesse modelo a produção de ROS e aspectos funcionais da MIT na condição de estresse celular e adaptação hormética; 3) Investigar, nesse modelo um papel da NOX4 no estabelecimento da adaptação hormética, bem como na produção de ROS e função mitocondrial; 4) Investigar fenótipos adaptativos celulares (diferenciação, autofagia, senescência, apoptose) potencialmente regulados pela NOX4 durante adaptação hormética. (AU)