Caracterização in vitro do desenvolvimento intracelular de Mycobacterium abscessus subsp bolletii CRM0019

• Processo: 11/02268-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Renato Arruda Mortara
• Beneficiário: Giovanni Monteiro Ribeiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Mycobacterium Mycobacterium abscessus Infecção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: A549 | Mycobacterium | Mycobacterium abscessus subsp bolletii | Ntm | Biologia celular

Resumo

Micobactérias são bactérias pertencentes ao gênero Mycobacterium, e caracterizam-se pelo perfil tintorial álcool-ácido resistente, genoma com um elevado teor de G+C e ácidos micólicos na parede bacteriana, com 60-90 átomos de carbono. O gênero é dividido entre micobactérias de crescimento lento, que inclui os principais patógenos humanos, e as de crescimento rápido, grupo que abrange bactérias com relevância médica cada vez maior, como a micobactéria Mycobacterium abscessus subsp bolletii CRM0019; esta micobactéria está relacionada a um surto de infecções que ocorreu no estado do Rio de Janeiro em 2004, Brasil. As infecções causadas por micobactérias acometem inicialmente o sistema respiratório; uma vez nesse ambiente, a bactéria é capaz de interagir tanto com células do sistema imune, como macrófagos alveolares, quanto com células "não-macrofágicas", como pneumócitos. Atualmente, encontra-se bem descrita a biologia celular da infecção de micobactérias de crescimento lento em macrófagos; no ambiente intracelular as micobactérias subvertem mecanismos de defesas da célula hospedeira, tais como impedir a fusão do seu fagossomo com lisossomos e endossomos tardios, inibir a acidificação dos vacúolos e a produção de radicais de oxigênio. No entanto, para células "não-macrofágicas" ainda não estão esclarecidos os mecanismos de manipulação de micobactérias que garantem o sucesso intracelular. Em relação as micobacérias de crescimento rápido, principalmente as relacionadas ao grupo M. abscessus, muito pouco se sabe sobre o comportamento da infecção em macrófagos e quase nada tem sido estudado em células "não-macrofágicas". Nesse sentido, nesse projeto é proposta a caraterização dos principais aspectos da infecção intracelular de Mycobacterium abscessus subsp bolletii CRM0019, cepa de micobactéria de crescimento rápido com relevância clínica no Brasil atualmente. Células A549, pneumócitos tipo II tumorigênicos, serão utilizados como modelo de células hospedeiras "não-macrofágica". O principal objetivo será verificar a multiplicação dos bacilos em células A549, caracterizar o fenótipo do fagossomo contendo as bactérias bem como a interação desse fagossomo com a via endocítica e digestiva da célula hospedeira. Possivelmente, esse projeto possibilitará caracterizarmos alguns aspectos básicos e importantes para o sucesso da infecção, o que contribuirá para um melhor entendimento da interação da M. abscessus com sua célula hospedeira. Resultados preliminares indicam que células A549 podem ser infectadas por micobactérias da espécie Mycobacterium abscessus ATCC 19977 (cepa tipo), inclusive tendo sido estudados alguns aspectos de sua biologia celular, o que permite predizer que o estudo da micobactéria CRM0019 é possível no modelo celular proposto. (AU)