Perfis das células-tronco cancerosas frente às imunoterapias com bacilo calmette-guerin e enterotoxina b do estafilococo em ratos com câncer de bexiga urinária induzido

• Processo: 10/17461-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Ana Carolina Lima Camargo
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Urologia Transformação celular neoplásica Imuno-histoquímica Bexiga urinária Células-tronco neoplásicas Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bexiga urinária | Carcinogênese | Células-Tronco Cancerosas | imunohistoquimica | imunoterapia | Urologia

Resumo

A alta freqüência de recorrência do câncer de bexiga urinária (CB) suporta a hipótese de que células-tronco adultas poderiam estar envolvidas no desenvolvimento deste tipo de tumor. Em diferentes tipos de cânceres uma população muito pequena de células tem sido reconhecida como células-tronco cancerosas (CTC), por apresentarem capacidade de auto-renovação e diferenciação. O tratamento do CB com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva e progressão tumoral, embora ocorram efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave. Em face da necessidade de novas moléculas destaca-se a enterotoxina B do estafilococo (EBS) que abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres. Além disso, na literatura especializada não há trabalhos relacionando os efeitos das diferentes modalidades de imunoterapias para o CB com a caracterização das CTC. Assim, os objetivos principais deste estudo serão comparar os efeitos das imunoterapias com BCG e EBS no tratamento do CB induzido em ratos, além de caracterizar os perfis das CTC frente a essas imunoterapias. Um total de 50 ratos machos da linhagem Fisher 344 serão utilizados. Para a indução do CB, 40 animais serão anestesiados e induzidos quimicacamente com uma dose intravesical de 1,5 mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 4 doses. Após a indução com MNU, os animais serão divididos em 5 grupos (10 animais cada): Grupo Controle (CT): receberá uma dose intravesical de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9% por 6 semanas consecutivas; Grupo MNU: receberá o mesmo tratamento que o grupo CT; Grupo BCG: receberá uma dose intravesical de 106 UFC - 40 mg/kg de BCG por 6 semanas consecutivas; Grupo EBS: receberá uma dose intravesical de 10 mg/Kg de EBS por 6 semanas consecutivas; Grupo BCG-SEB: receberá tratamento simultâneo com BCG e EBS nas mesmas concentrações que nos grupos BCG e SEB. Após 6 semanas de tratamento, os animais serão sacrificados e as bexigas urinárias coletadas e submetidas às análises histopatológicas, imunohistoquímicas e Western Blotting.