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Efeitos dos complexos de níquel e platina derivados de Base de Schiff versus imunoterapia com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) na progressão do câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo

Processo: 13/04708-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2013
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Wagner José Fávaro
Beneficiário:Mirian Yoshiko Matsumoto
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias urogenitais   Imunoterapia   Nanotecnologia   Compostos de coordenação   Transformação celular neoplásica

Resumo

A baixa eficácia dos tratamentos e as altas taxas de recorrência do câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo (CBNMI) podem estar relacionadas aos baixos efeitos dessas terapias sobre os mecanismos de reparo tecidual, espécies reativas de oxigênio (EROs) e angiogênese. Atualmente, a terapia mais eficaz para o CBNMI é a imunoterapia com BCG (Bacilo Calmette-Guerin) associada com a ressecção transuretral (RTU). Entretanto, a utilização do BCG está associada à efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave, o que contribui para a interrupção do tratamento além de apresentar um índice de recorrência pós-tratamento, de até 30%. Desta forma, o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento de CBNMI, que sejam mais eficazes e apresentem menores efeitos adversos que as terapias clássicas, são muito relevantes. Nesta linha, há uma intensa busca pelo desenvolvimento de novas moléculas ou o melhoramento de fármacos já existentes para o tratamento de câncer como o CBNMI. Diante deste cenário, destacam-se os complexos metálicos derivados de bases de Schiff, que por sua grande versatilidade e significativa atividade antineoplásica abrem uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres, incluindo o CBNMI. O presente projeto tem como objetivo realizar um estudo sistemático envolvendo o desenvolvimento de complexos derivados de bases de Schiff e testar a aplicabilidade destes complexos no tratamento do CBNMI. Os compostos obtidos serão caracterizados através de técnicas ópticas, cromatográficas e espectroscópicas. Obtidos estes materiais, os mesmos serão estudados no que se refere à sua citotoxicidade in vitro, empregando cultura de células a 37º C em atmosfera controlada. A citotoxicidade será monitorada por contagem após tempo de incubação, que se dará em meio de tampão fosfato, além disso, serão realizados estudos envolvendo cultura de células, com a finalidade de explorar o potencial dos complexos metálicos como agentes antitumorais. Para a indução do CBNMI, serão utilizadas ratas da variedade Fischer 344. Os animais serão induzidos quimicamente ao CBNMI através de uma dose de 1,5 mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) dissolvida em citrato de sódio (1M pH 6,0) a cada 15 dias (semana 0, 2, 4, 6), totalizando 4 doses. Duas semanas após a última dose de MNU, os animais serão submetidos ao exame de cistografia para avaliar a ocorrência de tumor e, posteriormente tratados por 6 semanas consecutivas com BCG ou com os compostos derivados de bases Schiff ou BCG. Após o período de tratamento, os animais serão eutanasiados e as bexigas urinárias coletadas e submetidas às análises histopatológicas, imunohistoquímicas e Western Blotting. Espera-se obter uma terapia mais eficaz e com menores efeitos colaterais, que possa ser proposta para suplementar ou mesmo substituir às terapias clássicas em utilização, tais como a BCG. Além dos progressos esperados nos avanços científicos/tecnológicos, o projeto contribuirá com a realização de pesquisas fundamentais e avançadas, que poderão ser medidas por publicações em revistas especializadas, e principalmente baseadas na capacidade de formar recursos humanos especializados. Finalmente, a execução do presente projeto proporcionará uma integração entre pesquisadores de áreas distintas e de diferentes instituições do país. (AU)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação BR1020170047245 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Solicitação em análise e dentro do prazo legal de sigilo previsto na legislação - 09 de março de 2017