Resumo
O câncer de bexiga urinária (CB) representa a segunda doença maligna mais comum do trato urinário, e uma das neoplasias que apresentam os maiores custos para o Sistema Único de Saúde. O tratamento primário do câncer de bexiga não-músculo invasivo (CBNMI) baseia-se no tratamento cirúrgico através da ressecção transuretral, seguido da imunoterapia intravesical com Bacillus Calmette-Guerin (BCG), para diminuição da recidiva e prevenção da progressão tumoral. Entretanto, a utilização do BCG está associada à efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave, o que contribui para a interrupção do tratamento além de apresentar um índice de recorrência pós-tratamento de até 30%. A opção cirúrgica, cistectomia parcial ou total, está frequentemente associada às altas taxas de morbidade e mortalidade. Além disso, para alguns pacientes, a cistectomia não constitui uma opção disponível devido à presença de comorbidades concomitantes. No Brasil, desde novembro de 2017 até os dias atuais, a fabricação da vacina OncoBCG para tratamento do câncer de bexiga foi suspensa pela Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). A falta da vacina OncoBCG pode causar impacto negativo no tratamento dos pacientes com câncer de bexiga. Assim, é de fundamental importância o desenvolvimento de novas modalidades terapêuticas que previnam a progressão da doença, permitam a preservação do órgão e a qualidade de vida dos pacientes e, finalmente, que forneçam uma opção para aqueles que são inelegíveis à cistectomia. Considerando a importância do desenvolvimento de fármacos que possam ser administrados por via intravesical e que atuem como moduladores do sistema imune, nosso grupo de pesquisa desenvolveu um composto sintético nanoestruturado com propriedades antitumorais e imunológicas, denominado MRB-CFI-1 (Modificador de Resposta Biológica - Complexo Fosfato Inorgânico 1), ou OncoTherad. Os estudos iniciais do nosso grupo demonstraram que no tratamento do CBNMI induzido quimicamente, os animais tratados com OncoTherad apresentaram significativa inibição da progressão tumoral em 70% dos casos. Ainda, nossos estudos demonstraram que a imunoterapia intravesical com OncoTherad levou à ativação distinta do sistema imune inato mediada por TLRs 2 e 4, resultando no aumento da via de sinalização para interferon, a qual está relacionada com a maior eficácia desse nanocomposto no tratamento do CBNMI em relação ao tratamento padrão com BCG. Assim, os objetivos gerais deste estudo serão caracterizar os efeitos da imunoterapia intravesical com OncoTherad (MRB-CFI-1) na progressão tumoral e sobrevida de animais com CBNMI quimicamente induzido, bem como caracterizar os mecanismos celulares desencadeados por essa terapia.
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