Estudo da síntese de glicolipídeos endógenos na modulação da glomerulonefrite experimental por células t invariantes "natural killer"

• Processo: 11/06606-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre de Castro Keller
• Beneficiário: Nathália Amato Khaled
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/07120-0 - O papel de células T invariantes natural killer no desenvolvimento de glomerulonefrite: mecanismos e perspectivas, AP.JP
• Assunto(s): Glicolipídeos Inflamação Glomerulonefrite
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicolipídeos | glomerulonefrite | Nkt | Inflamação

Resumo

As células T invariantes "Natural Killer" (NKT) representam uma sub-população distinta de linfócitos T, que apresentam como características principais a seletividade por glicoesfingolipídeos (GSL) associados à molécula CD1d, e a rápida secreção de uma grande variedade de citocinas logo após sua estimulação. Tendo em vista que as NKT secretam tanto citocinas pró-inflamatórias quanto antiinflamatórias, diferentes estudos evidenciaram o papel dessas células ora como células efetoras, ora como células reguladoras, no desenvolvimento de diferentes patologias mediadas pelo sistema imunológico. Em trabalho recente, o Prof. Keller e cols. demonstraram que as células NKT desempenham um papel regulador no modelo experimental de glomerulonefrite induzida por anticorpos anti-membrana basal glomerular (GN aGBM) (JASN, 2009). Como a ativação das células NKT é dependente, principalmente, do reconhecimento de GSL, o primeiro objetivo desse projeto é detectar alterações no metabolismo dessas moléculas durante o desenvolvimento da GNaMBG. Dessa forma pretendemos determinar quais seriam as classes de GSL endógenos que poderiam estar associadas com o papel renoprotetor das NKT. Em paralelo, iremos estudar o efeito da ativação dessas células por GSL exógenos capazes de induzir respostas pró-Th1 ou pró-Th2 sobre o desenvolvimento dessa doença.Vale ressaltar que nossos resultados preliminares já mostram que GSLs exógenos com propriedades pró-Th1 apresentam atividade renoprotetora em comparação com aqueles que induzem um perfil de reposta Th2. Nossa questão agora será determinar o mecanismo efetor envolvido nesse fenômeno e se durante esse processo existe alterações significativas em glicolipídeos endógenos que apresentam reconhecida atividade sobre as células NKT, como o GM3, GD3 e igB3.Pelo exposto acima, o presente projeto irá dar continuidade a uma linha de pesquisa já estabelecida,finaciada pelo Projeto Jovem Pesquisador n 2007/07120-0, e que apresenta resultados significativos. Além disso, irá contribuir de forma importante para o entendimento do processo inflamatório associado à patogênese das glomerulonefrites e, dentro dos objetivos da bolsa de iniciação científica, é importante para o processo de formação da aluna Nathália Amato Khaled, que tem se esforçado para desenvolvê-lo.