Expressão, isolamento e caracterização da ciclina L1 e sua interação com CDKs envolvidas na regulação transcricional

• Processo: 11/12198-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Fernanda Canduri
• Beneficiário: Pablo Gil Mortol Trevisoli
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/05000-8 - Estudo das quinases dependentes de ciclinas humanas envolvidas na regulação transcricional, AP.JP
• Assunto(s): Interação Química de proteínas Quinases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclina | Interação | Quinase | Química de Proteínas

Resumo

Transições críticas do ciclo celular eucariótico são regulados por eventos padrões de fosforilação de proteínas governadas predominantemente pela atividade catalítica de proteínas quinases dependentes de ciclinas (CDKs) (Norbury & Nurse, 1992; Pines, 1993). A atividade destas CDKs são reguladas entre si por reações de fosforilação-defosforilação sítio-específico (Krek & Nigg, 1991; Solomon, 1993), tão bem quanto a associação com subunidades regulatórias positivas (ciclinas)(Hunt, 1991) e negativas (inibidores de CDKs - CKIs) (Elledge & Harper, 1994). Proteínas quinases ativadoras de CDKs (CAKs) agem na regulação da transcrição, reparo do DNA e supressão de tumor, além da sua função na regulação da progressão do ciclo celular (Yee et al., 1996). Sendo assim, a família das CDKs pode ser subdividida em dois grupos funcionais majoritários baseados na sua função no ciclo celular e/ou controle transcricional (Myers & Kornberg, 2000). A RNA polimerase II (RNAP II), importante em ambos processos, deve ter seu C-terminal hiperfosforilado em resíduos específicos, por proteínas quinases dependentes de ciclinas, o qual é essencial na sua ativação e produção de transcritos. Este modelo foi apresentado como o mais significativo dos vários passos da transcrição, processamento e exportação do RNAm (Orphanides & Reinberg, 2002). Em eucariotos, existem pelo menos cinco CDKs que agem como fatores de transcrição, as quais juntamente com as ciclinas, fosforilam o C-terminal da subunidade maior da RNAP II, tão bem quanto os passos subseqüentes da expressão gênica (Orphanides & Reinberg 2002; Furumoto et al., 2007), sendo portanto sistemas importantes e pouco caracterizados.