Nanopartículas de fase líquido cristalina hexagonal funcionalizadas com peptídeos de transdução para veiculação de siRNA na terapia de doenças vaginais: estudos farmacotécnico e de liberação in vitro em modelo animal

• Processo: 11/02630-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria Vitória Lopes Badra Bentley
• Beneficiário: Raquel Petrilli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Tecnologia farmacêutica Cristais líquidos Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristais Líquidos | Liberação in vitro | Nanotecnologia | siRNA | sistemas de liberacao | Tecnologia Farmacêutica

Resumo

O processo de interferência de RNA se refere ao silenciamento pós transcricional seqüência-específico de genes em animais e plantas capaz de ser promovido por dsRNA que é homólogo a seqüência do gene silenciado. Este tipo de terapia apresenta como vantagens a especificidade pelos alvos escolhidos, a possibilidade de tratar uma enorme gama de doenças genéticas, além do fato de ser muito potente e eficaz. Contudo, o principal desafio consiste em manter a estabilidade dos siRNAs nos fluidos biológicos, visto que são bastante susceptíveis à excreção renal e a degradação por RNAses. Com isso, reforça-se a necessidade de sistemas de liberação adequados, que sejam capazes de manter a estabilidade dos siRNAs por tempo suficiente para que atinjam os órgãos alvo da terapia. A via vaginal, sendo a principal porta de entrada de diversos agentes virais e bacterianos, se torna uma nova fronteira para a utilização da terapia gênica visto que agentes aplicados topicamente são a melhor forma de prevenção de doenças sexualmente transmissíveis como HIV/AIDS e herpes genital. Neste sentido, muitos sistemas carreadores não-virais tem sido estudados para a veiculação de siRNA, sendo de cunho inovador a proposta do projeto pois visa o desenvolvimento de sistemas de liberação baseados em cristais líquidos funcionalizados com peptídeos de transdução de membrana para a veiculação vaginal de siRNAs. Desta forma, cristais líquidos de fase hexagonal serão acrescidos de TAT, um peptídeo de transdução de membrana já com uso consagrado, e a estes serão incorporados os siRNAs. Os sistemas obtidos serão caracterizados e em seguida aplicados em estudos in vitro de liberação vaginal em modelo animal, visando comprovar o potencial destes sistemas no tratamento de diversas infecções vaginais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PETRILLI, R.; ELOY, J. O.; PRACA, F. S. G.; DEL CIAMPO, J. O.; FANTINI, M. A. C.; FONSECA, M. J. V.; BENTLEY, M. V. L. B.. Liquid Crystalline Nanodispersions Functionalized with Cell-Penetrating Peptides for Topical Delivery of Short-Interfering RNAs: A Proposal for Silencing a Pro-Inflammatory Cytokine in Cutaneous Diseases. JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, v. 12, n. 5, p. 1063-1075, MAY 2016. (04/09465-7, 11/02630-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PETRILLI, Raquel. Nanopartículas de fase líquido cristalina hexagonal funcionalizadas com peptídeos de transdução para veiculação de siRNA na terapia de doenças tópicas. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.