Nanopartículas de fase líquido cristalina hexagonal funcionalizadas com peptídeos de transdução para veiculação de siRNA na terapia de doenças vaginais: estudos farmacotécnico e de liberação in vitro em modelo animal

Resumo

O processo de interferência de RNA se refere ao silenciamento pós transcricional seqüência-específico de genes em animais e plantas capaz de ser promovido por dsRNA que é homólogo a seqüência do gene silenciado. Este tipo de terapia apresenta como vantagens a especificidade pelos alvos escolhidos, a possibilidade de tratar uma enorme gama de doenças genéticas, além do fato de ser muito potente e eficaz. Contudo, o principal desafio consiste em manter a estabilidade dos siRNAs nos fluidos biológicos, visto que são bastante susceptíveis à excreção renal e a degradação por RNAses. Com isso, reforça-se a necessidade de sistemas de liberação adequados, que sejam capazes de manter a estabilidade dos siRNAs por tempo suficiente para que atinjam os órgãos alvo da terapia. A via vaginal, sendo a principal porta de entrada de diversos agentes virais e bacterianos, se torna uma nova fronteira para a utilização da terapia gênica visto que agentes aplicados topicamente são a melhor forma de prevenção de doenças sexualmente transmissíveis como HIV/AIDS e herpes genital. Neste sentido, muitos sistemas carreadores não-virais tem sido estudados para a veiculação de siRNA, sendo de cunho inovador a proposta do projeto pois visa o desenvolvimento de sistemas de liberação baseados em cristais líquidos funcionalizados com peptídeos de transdução de membrana para a veiculação vaginal de siRNAs. Desta forma, cristais líquidos de fase hexagonal serão acrescidos de TAT, um peptídeo de transdução de membrana já com uso consagrado, e a estes serão incorporados os siRNAs. Os sistemas obtidos serão caracterizados e em seguida aplicados em estudos in vitro de liberação vaginal em modelo animal, visando comprovar o potencial destes sistemas no tratamento de diversas infecções vaginais. (AU)