Efeito in vivo e in vitro da colecistoquinina na síntese de Óxido Nítrico

• Processo: 11/15049-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Evelin Capellari Cárnio
• Beneficiário: Patrícia Passaglia
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/50329-0 - Efeito in vivo e in vitro da colecistoquinina na síntese de óxido nítrico, AP.R
• Assunto(s): Óxido nítrico Lipopolissacarídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colecistoquinina | Lipopolissacarídeo | Macrófago Peritoneais | Oxido Nitrico | Fisiologia Neuroendócrina

Resumo

A hipótese atualmente prevalente é de que parte das manifestações clínicas que ocorrem durante a sepse seja causada por uma excessiva resposta do hospedeiro frente à infecção, originando uma resposta inflamatória descontrolada. Várias das características da sepse podem ser reproduzidas, experimentalmente, através da administração do lipopolissacarídeo (LPS), um componente da parede externa de bactérias Gram-negativas. A presença do LPS permite sua ligação ao receptor, composto pelo TLR4, CD14 e a proteína mielóide-2, havendo como conseqüência, a ativação dos macrófagos para a produção de proteínas inflamatórias, como citocinas e a enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS). A iNOS catalisa a oxidação do aminoácido L-arginina, liberando óxido nítrico (NO) e L-citrulina. O NO é um mediador gasoso e um radical livre que apresenta importante função como agente antimicrobiano. Os macrófagos apresentam receptores que se ligam ao hormônio colecistoquinina (CCK), os quais possuem um aumento na sua expressão após o tratamento com LPS. Esse fato sugere uma possível modulação do sistema imune pela CCK. Por isso, neste trabalho propomos avaliar a participação da CCK na síntese de NO em cultura de macrófagos peritoneais e em ratos submetidos ao choque endotoxêmico, através da medida indireta de seus metábolitos estáveis (nitrito e nitrato). Além disso, iremos avaliar o papel da CCK na expressão do gene e na síntese da iNOS. Deste modo, temos como objetivo demonstrar a comunicação e a interação entre os sistemas imune e endócrino.