Vacinas de DNA contra leishmaniose tegumentar americana

• Processo: 11/51157-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Marcia Dalastra Laurenti
• Beneficiário: Luiz Felipe Domingues Passero
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Histopatologia Vacinas de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Histopatologia | Imunizacao Experimental | Leishmaniose Tegumentar | Resposta Imune Celular | Respostas Imune Humoral | Vacina De Dna

Resumo

Os antígenos liberados por parasitos são interessantes alvos para o desenvolvimento de candidatos vacinais, uma vez que são uma das primeiras moléculas a interagir com o sistema imune inato e estabelecer uma intrínseca interação fisiológica com a célula hospedeira. Por esta razão, estes antígenos têm sido alvos para o desenvolvimento de vacinas contra as leishmanioses tegumentar e visceral murina e canina, respectivamente. Ainda com a recente publicação do secretoma de Leishmania donovani se tornou possível desenvolver candidatos vacinais mais bem definidos contra esta doença tropical, porém, um fator que limita o seu desenvolvimento é o rendimento deste tipo de antígeno para posterior purificação. Assim, as vacinas de DNA se tornam boas alternativas para contornar esta problemática da purificação de proteínas, uma vez que as proteínas alvos são expressas in vivo. Na presente proposta, analisaremos os efeitos imunogênicos e protetores de 4 diferentes vacinas de DNA produzidas a partir do genoma de Leishmania (Leishmania) amazonensis, utilizando como vetor o plasmídeo pVAX1, já licenciado para uso em humanos. Camundongos BALB/c serão imunizados com cada vacina de DNA três vezes a intervalos regulares de 15 dias, intramuscularmente, utilizando CpG como adjuvante imunológico. Após 30 dias da última vacinação, seis animais serão sacrificados e testes imunológicos serão realizados para análise da imunogenicidade das vacinas produzidas. Para análise de proteção, BALB/c serão imunizados e após 30 dias serão desafiados subcutaneamente na pata com formas promastigotas de L. (L.) amazonensis. Estudos imunológicos, funcionais e histopatológicos serão realizados para analisar a eficácia destas vacinas. Além disto, desafios heterólogos serão realizados utilizando as espécies L. (Viannia) shawi e L. (V.) braziliensis. Este projeto visa contribuir para o desenvolvimento de candidatos vacinais contra a leishmaniose tegumentar americana. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMPOS, B. L. S.; SILVA, T. N.; RIBEIRO, S. P.; CARVALHO, K. I. L.; KALLAS, E. G.; LAURENTI, M. D.; PASSERO, L. F. D.. Analysis of iron superoxide dismutase-encoding DNA vaccine on the evolution of the Leishmania amazonensis experimental infection. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 37, n. 8, p. 407-416, AUG 2015. (12/10409-0, 12/05219-8, 11/51157-1)