Estudos de modelagem molecular empregando métodos de QSAR 2D, 3D e docagem molecular para compostos com afinidade pelo receptor PPARd

• Processo: 11/18981-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Kathia Maria Honorio
• Beneficiário: Vinicius Gonçalves Maltarollo
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Relação quantitativa estrutura-atividade Modelagem molecular Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: docking molecular | Modelagem molecular | PPARd | Qsar | Química Medicinal

Resumo

Os receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPAR) são classificados como receptores nucleares e estão relacionados com o controle do metabolismo de carboidratos e lipídeos. Algumas substâncias que os ativam são utilizadas como fármacos para doenças como diabetes mellitus e síndrome metabólica. Porém, agências de saúde como a Agência Européia de Medicina (EMA) recomendaram que esses medicamentos (agonistas de PPARa e PPARg) não fossem utilizados como tratamento de primeira escolha, devido aos efeitos adversos e aos riscos que proporcionam à saúde dos pacientes. A isoforma delta não possui nenhum agonista comercializado atualmente, fato que permite a pesquisa de novas substâncias para o tratamento do diabetes e síndrome metabólica. A partir de técnicas como estudos entre estrutura química e atividade biológica (QSAR) bi e tridimensionais (HQSAR, CoMFA e CoMSIA), assim como ensaios virtuais baseados na estrutura do receptor (PPAR), os principais objetivos deste projeto são planejar e encontrar substâncias com afinidade pelo alvo biológico em estudo que sejam possíveis candidatos a fármacos para o tratamento do diabetes e da síndrome metabólica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MALTAROLLO, VINICIUS G.; TOGASHI, MARIE; NASCIMENTO, ALESSANDRO S.; HONORIO, KATHIA M.. Structure-Based Virtual Screening and Discovery of New PPAR delta/gamma Dual Agonist and PPAR delta and gamma Agonists. PLoS One, v. 10, n. 3, MAR 13 2015. (11/18981-2, 14/06565-2)