Efeitos cardiovasculares do aumento da Metaloproteinase da Matriz 2 (MMP-2) em camundongos sadios e ateroscleróticos in vivo

• Processo: 11/20712-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Raquel Fernanda Gerlach
• Beneficiário: Alejandro Ferraz Do Prado
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: - | aterosclerose | Camundongo nocaute LDLr- | Efeitos Cardiovasculares | Metaloproteinase da Matriz 2 (MMP-2) | proteina verde fluorescente (GFP) | Matriz Extracelular

Resumo

Atualmente, a aterosclerose é a principal causa de infarto no mundo. A Metaloproteinase da matriz 2 (MMP-2) parece ser uma das proteases mais importantes nessa doença, pois sua atividade está relacionada com ruptura da placas ateroscleróticas. Vários trabalhos na literatura têm demonstrado que inibidores que atuam sobre a atividade de MMP-2 são benéficos em doenças cardiovasculares. No entanto, até o presente momento, poucos estudos mostraram os efeitos diretos da ação dessa protease no sistema cardiovascular. Ainda não se sabe, por exemplo, se esta protease deixa o compartimento vascular e se difunde para dentro das paredes dos vasos e para certos órgãos alvo que são tipicamente lesados em doenças cardiovasculares. A presente proposta prevê a utilização de uma MMP-2 fluorescente (MMP-2 fusionada com a proteína verde fluorescente - GFP) com a finalidade de mapear diretamente o destino desta molécula circulante, assim como seu envolvimento em processos de lesão em órgãos alvo em doença aterosclerótica. Para isso, iremos utilizar bombas de insusão (Alzet) para liberação de MMP-2 fluorescente por 4 semanas em camundongos com aterosclerose (LDLr-/-). Após este período serão avaliadas as modificações morfológicas, bioquímicas e funcionais, assim como o destino da MMP-2 fluorescente in vivo, principalmente observando-se o coração, o rim e a aorta torácica. Este projeto foi previamente aprovado como projeto de Auxílio a pesquisa FAPESP, Processo 2011/10336-0.