MODULAÇÃO DA DOENÇA ALÉRGICA PULMONAR POR CEPA RECOMBINANTE DO BACILO CALMETTE-GUERIN EXPRESSANDO A SUBUNIDADE DA TOXINA DE PERTUSSIS (rBCG-S1PT).

• Processo: 12/00016-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Momtchilo Russo
• Beneficiário: Karina Mendes Melchuna
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/07208-0 - Modulação da inflamação pulmonar alérgica por adjuvantes ou tolerância imunológica, AP.TEM
• Assunto(s): Eosinófilos Imunoglobulina E BCG recombinante Asma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma experimental | BCG recombinante | eosinófilos | IgE | Linfócitos Th2 | Imunologia

Resumo

Asma é uma doença inflamatória pulmonar crônica caracterizada pela hiperreatividade brônquica associada à inflamação eosinofílica das vias aéreas e títulos altos de imunoglobulina E (IgE). Estudos epidemiológicos confirmaram que nas últimas décadas houve um aumento da prevalência das doenças alérgicas, incluindo a asma. A Hipótese da Higiene é a teoria atualmente aceita para explicar este fenômeno, e preconiza que a melhoria nas condições de higiene, o uso indiscriminado de antibióticos e a vacinação em massa estariam vinculados ao aumento dos casos de alergia. Os mecanismos imunológicos propostos para explicar este fenômeno baseiam-se no fato que, na ausência de estímulos microbianos, ocorreria um desequilíbrio nas respostas do tipo T helper, ou um desequilíbrio no desenvolvimento dos mecanismos reguladores. Trabalho anterior realizado no laboratório do professor Dr. Momtchilo Russo na Universidade De São Paulo caracterizou a resposta imune induzida por cepas de micobactérias em um modelo murino de asma alérgica, utilizando cepas micobacterianas BCG Moreau selvagem e BCG recombinante que expressa a subunidade S1 da toxina pertussis detoxificada geneticamente (rBCG-S1PT). Foi verificado que a cepa rBCG-S1PT foi mais efetiva do que a cepa BCG Moreau selvagem na supressão dos parâmetros alérgicos, tais quais, hiperreatividade brônquica, eosinofilia pulmonar e secreção de muco, além de reduzir a secreção de IL-4, IL-5 e IL-13 no lavado broncoalveolar (LBA). Esta supressão da resposta alérgica foi associada com a produção de IFN- ³ no ambiente pulmonar com aumento da expressão do fator de transcrição T-bet e diminuição de GATA3. No presente projeto pretendemos avaliar o possível efeito terapêutico/curativo da administração s.c., i.p. ou i.n. da cepa rBCG-S1PT em animais com asma estabelecida e dissecar os possíveis mecanismos reguladores do efeito da infecção pelo rBCG-S1PT sobre migração de células Th2 com ênfase em quimiocinas, citocinas e células Th2.