Ação da diacereína no remodelamento ventricular esquerdo após infarto agudo do miocárdio: estudo experimental.

• Processo: 12/09494-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Orlando Petrucci Jr
• Beneficiário: Karla Reichert
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/14550-7 - Ação da diacereina no remodelamento ventricular esquerdo após infarto agudo do miocárdio: estudo experimental, AP.R
• Assunto(s): Isquemia Reperfusão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: isquemia | reperfusão | cirugia Cardiovascular

Resumo

Resumo: A despeito da melhora do tratamento da insuficiência coronária aguda a mortalidade e morbidade continuam elevados na prática clínica.A quantidade de células que morrem durante e após a isquemia miocárdica é o determinante primário do resultado tardio do infarto agudo do miocárdio. Reduzir o número de células lesadas durante a isquemia e reperfusão é uma estratégia de suma importância nesta doença que é uma das principais causas de morte e problemas permanentes segundo a Organização Mundial de Saúde.Apesar do fator de necrose tumoral alfa (TNF) contribuir em diversas situações onde ocorre a lesão de isquemia e reperfusão, alguns estudos demonstraram efeito paradoxal do TNF sugerindo que a ativação desta citocina possa contribuir de forma favorável na adaptação do miocárdio após insulto de isquemia e reperfusão. A ação da diacereína tem sido proposta pela modulação da resposta inflamatória inibindo a síntese de citocinas. A diacereína inibe a secreção de TNF, IL6 e IL1 em condrócitos e em fluído peritoneal de roedores submetidos ao uso crônico da droga. A inibição destas citocinas pode ter efeito benéfico sobre o remodelamento ventricular após insulto inicial com isquemia e infarto agudo do miocárdio.O objetivo principal desta proposta é avaliar se a utilização da diacereína pode ter efeitos benéficos na lesão de isquemia e reperfusão miocárdica em modelo clinicamente relevante de infarto agudo do miocárdio com remodelamento após 4 semanas do evento agudo. Este estudo poderá sugerir um novo emprego desta medicação já existente no mercado. Nós trabalhamos com a hipótese que a utilização de diacereína na fase aguda da indução da isquemia miocárdica e administrada de forma contínua pelo período de 4 semanas após infarto agudo do miocárdio poderá minimizar a perda de função ventricular com menor lesão celular em modelo de isquemia/reperfusão miocárdica proporcionando remodelamento ventricular favorável.Plano de trabalho da bolsa: A candidata irá durante os 24 meses de atividade ter contato com técnicas de laboratório, com especial atenção, à Western-Blot. Irá também ser treinada na aquisição e intepretação de dados hemodinâmicos das curvas de volume pressão e os índices de contratilidade derivados destas que serão analisados no software Cardiosoft. Justificativa da bolsa: a candidata é biomédica com com curso de especialização em circulação extracorpórea. A bolsa de treinamento técnico visa permitir que a candidata possa ser treinada em técnicas de biologia molecular e monitorização hemodinâmica disponíveis em nosso laboratório. Este treinamento permitirá maiores facilidades em seu futuro mestrado e maiores facilidades em nosso laboratório quanto ao treinamento de pessoal.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REICHERT, KARLA; PEREIRA DO CARMO, HELISON RAFAEL; TORINA, ANALI GALLUCE; DE CARVALHO, DANIELA DIOGENES; SPOSITO, ANDREI CARVALHO; DE SOUZA VILARINHO, KARLOS ALEXANDRE; SILVEIRA-FILHO, LINDEMBERG DA MOTA; MARTINS DE OLIVEIRA, PEDRO PAULO; PETRUCCI, ORLANDO. Atorvastatin Improves Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction by Interfering with Collagen Metabolism. PLoS One, v. 11, n. 11, NOV 23 2016. (12/09494-3, 11/14550-7, 12/09130-1, 13/10661-4)