Ação da diacereina no remodelamento ventricular esquerdo após infarto agudo do miocárdio: estudo experimental

Resumo

A despeito da melhora do tratamento da insuficiência coronária aguda a mortalidade e morbidade continuam elevados na prática clínica. A quantidade de células que morrem durante e após a isquemia miocárdica é o determinante primário do resultado tardio do infarto agudo do miocárdio. Reduzir o número de células lesadas na isquemia e reperfusão, é portanto uma estratégia de suma importância nesta doença que é uma das principais causas de morte e problemas permanentes segundo a Organização Mundial de Saúde.Apesar do fator de necrose tumoral alfa (TNF) contribuir em diversas situações onde ocorre a lesão de isquemia e reperfusão, alguns estudos demonstraram efeito paradoxal do TNF sugerindo que a ativação desta citocina possa contribuir de forma favorável na adaptação do miocárdio após insulto de isquemia e reperfusão. A ação da diacereína tem sido proposta pela modulação da resposta inflamatória inibindo a síntese de citocinas. A diacereína inibe a secreção de TNF, IL6 e IL1 em condrócitos e em fluído peritoneal de roedores submetidos ao uso crônico da droga. A inibição destas citocinas pode ter efeito benéfico sobre o remodelamento ventricular após insulto inicial com isquemia e infarto agudo do miocárdio. O objetivo principal desta proposta é avaliar se a utilização da diacereína pode ter efeitos benéficos na lesão de isquemia e reperfusão miocárdica em modelo clinicamente relevante de infarto agudo do miocárdio com remodelamento após 4 semanas do evento agudo. Este estudo poderá sugerir um novo emprego desta medicação já existente no mercado. Nós trabalhamos com a hipótese que a utilização de diacereína na fase aguda da indução da isquemia miocárdica e administrada de forma contínua pelo período de 4 semanas após infarto agudo do miocárdio poderá minimizar a perda de função ventricular com menor lesão celular em modelo de isquemia/reperfusão miocárdica proporcionando remodelamento ventricular favorável. (AU)