Efeito de ácidos graxos [saturado e poli-insaturado (é3)] sobre a expressão gênica de proteínas lipogênicas e lipolíticas em células 3t3-l1

• Processo: 12/07063-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
• Beneficiário: Barbara Ferreira e Liotti
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Obesidade Metabolismo dos lipídeos Enzimas lipolíticas Expressão gênica Ácidos graxos Citotoxicidade Reação em cadeia da polimerase em tempo real
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acido ducosahexaenoico | enzimas lipogênicas | enzimas lipolíticas | expressão gênica | metabolismo lipídico | obesidade | Fisiologia

Resumo

A obesidade é resultado de um desequilíbrio crônico entre a ingestão e o gasto de energia que leva ao armazenamento cumulativo de gordura no tecido adiposo branco. As morbidades associadas à obesidade estão bem descritos e incluem dislipidemia, resistência à insulina, Diabetes Mellitus do tipo 2 (DM2), hipertensão e doença cardiovascular, o que contribui para o aumento da mortalidade. A expansão do tecido adiposo observado na obesidade surge do aumento no tamanho (hipertrofia) e no número (hiperplasia) de adipócitos. A regulação do tamanho da massa adipose é complexa. A hiperplasia depende da proliferação e diferenciação de pré adipócitos em adipócitos maduros. A diferenciação de adipocitos (ou adipogênese) é um processo altamente regulado e orquestrado pela expressão temporal de fatores de transcrição chave que levam à alterações cito-esqueléticas, bem como à indução de genes envolvidos no metabolismo lipídico, a saber, envolvidos com a lipogénese, captação de ácidos graxos, lipólise e beta-oxidação. Em adipócitos maduros, o equilíbrio relativo destes processos é crucial para determinar o tamanho dos adipócitos. Absorção de ácidos graxos e lipogênese aumentada, favorecem o acúmulo de lipídios dentro do adipócito, enquanto a lipólise e a beta-oxidação promovem a perda de lipídios. Este projeto tem como objetivo determinar o efeito do ácido graxo saturado (ácido palmítico [PA, C16:0]) e poli insaturado (ácido docosa-hexaenoico [DHA, C22:6 n-3] sobre a expressão gênica de proteínas lipogênicas (FAS, LPL, ACC1, G6PDH, DGAT, GPPAT, FABP) e lipolíticas (HSL, ATGL, perilipina, CGI-58) em linhagem celular 3T3-L1. Para tanto, estas células serão cultivadas em DMEM até a confluência; a diferenciação será induzida pela adição de um coquetel adipogênico por 48 h. Após 8 dias, os ácidos graxos serão adicionados às culturas por 24 h. As células serão empregadas para estudos de citotoxicidade dos ácidos graxos por citometria de fluxo (a fim de se determinar as concentrações ideais para este modelo), e para os estudos de expressão gênica por RT-PCR em tempo real.(AU)