Efeitos do tratamento com óleo de peixe sobre as disfunções metabólicas e endócrinas de adipócitos isolados de animais com síndrome metabólica

• Processo: 17/08582-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2017
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
• Beneficiário: Roberta Dourado Cavalcante da Cunha de Sá
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Lipólise Resistência à insulina Inflamação Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | lipólise | obesidade | resistência a insulina | Fisiologia

Resumo

O sobrepeso e a obesidade estão associados a distúrbios metabólicos como resistência à insulina, dislipidemias, hipertensão arterial, entre outros, que resultam na síndrome metabólica. O estilo de vida cada vez mais sedentário e a transição da dieta para alimentos hipercalóricos, ricos em gorduras saturadas e açucares simples, transformou a obesidade em um problema de saúde mundial. De fato, o rápido aumento da prevalência de excesso de peso é sugestivo de que os componentes comportamentais e ambientais sejam os principais responsáveis pela epidemia, destacando-se a dieta e a inatividade física. É sabido que o desequilíbrio energético entre o consumo e o gasto de calorias leva ao acúmulo anormal ou excessivo de gordura. A distribuição do tecido adiposo branco (TAB) é um importante fator para os riscos decorrentes da obesidade. A obesidade por sua vez, leva à disfunção do TAB, sendo caracterizado pela hipertrofia dos adipócitos, com alterações das suas atividades metabólicas e endócrinas, bem como alteração do perfil de células imunes presentes no estroma alterando a secreção de adipocinas. O consumo de óleo de peixe (OP) apresenta-se com efeitos benéficos quanto às alterações causadas pela obesidade. Estes efeitos são atribuídos à alta concentração de ácidos graxos poliinsaturadosÉ-3 (AG É-3) presentes no óleo de peixe. O objetivo do presente trabalho será o de investigar os efeitos do tratamento com OP sobre as disfunções metabólicas e endócrinas de adipócitos isolados de animais com obesidade e síndrome metabólica, com ênfase na resposta diferencial dos depósitos adiposos subcutâneo (região inguinal) e visceral (região retroperitoneal). Serão utilizados camundongos C57Bl/6j machos de 8 semanas, que serão induzidos à obesidade através da ingestão (durante 8 semanas) de uma dieta hiperlipídica (HL) (59% de lipídeos). Posteriormente, estes animais serão tratados com o OP (2 g/Kg p.c., por gavagem diária), por 4 semanas. Serão analisados a massa corpórea, a ingestão alimentar, a adiposidade, o teste de tolerância à Insulina (ITT) e tolerância à glicose (GTT), assim como parâmetros bioquímicos plasmáticos (glicemia e perfil lipídico). Com os adipócitos isolados dos tecidos subcutâneo inguinal e visceral retroperitoneal, serão avaliados a hipertrofia, a expressão gênica e proteica de adipocinas envolvidas na resposta inflamatória e na resistência à insulina sistêmica e tecidual (leptina, resistina, IL-6, adiponectina e TNF-±), a captação da glicose(na presença e ausência de insulina), a expressão gênica e proteica do transportador de glicose do tipo 4 (GLUT-4), o conteúdo e a fosforilação da proteína quinase B (AKT), a síntese de triacilgliceróis (TAG) a partir de ácidos graxos(mediante o teste de captação e incorporação de oleato em TAG, bem como a expressão gênica das enzimas LPL, GPAT, lipina e DGAT, envolvidas neste processo), a síntese de ácidos graxos a partir de acetato (bem como a expressão gênica das enzimas FAS e ACC1, envolvidas neste processo) a lipólise (na presença ou ausência de isoproterenol, bem como a expressão gênica das enzimas ATGL, HSL e perilipina, envolvidas neste processo. Assim, o presente estudo visa contribuir na elucidação do papel dos AG É-3 no tratamento da obesidade, síndrome metabólica e disfunção (metabólica e endócrina) de adipócitos isolados, induzida em camundongos por dieta HL.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENDES DE FARIAS, TALITA DA SILVA; CRUZ, MAYSA MARIANA; DA CUNHA DE SA, ROBERTA CAVALCANTE; SEVERI, ILENIA; PERUGINI, JESSICA; SENZACQUA, MARTINA; CERUTTI, SUZETE MARIA; GIORDANO, ANTONIO; CINTI, SAVERIO; CARDOSO ALONSO-VALE, MARIA ISABEL. Melatonin Supplementation Decreases Hypertrophic Obesity and Inflammation Induced by High-Fat Diet in Mice. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, NOV 5 2019. (18/05485-6, 17/08582-0, 16/07638-9, 15/03554-2)

DA CUNHA DE SA, ROBERTA D. C.; CRUZ, MAYSA M.; DE FARIAS, TALITA M.; DA SILVA, VIVIANE S.; SIMAO, JUSSARA DE JESUS; TELLES, MONICA M.; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL C.. Fish oil reverses metabolic syndrome, adipocyte dysfunction, and altered adipokines secretion triggered by high-fat diet-induced obesity. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 8, n. 4, FEB 2020. (15/03554-2, 16/07638-9, 17/08582-0)

CAVALCANTE DA CUNHA DE SA, ROBERTA DOURADO; SIMAO, JUSSARA DE JESUS; DA SILVA, VIVIANE SIMOES; DE FARIAS, TALITA MENDES; CRUZ, MAYSA MARIANA; ANTRACO, VITOR JACO; ARMELIN-CORREA, LUCIA; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL. Fish Oil Enriched in EPA, but Not in DHA, Reverses the Metabolic Syndrome and Adipocyte Dysfunction Induced by a High-Fat Diet. NUTRIENTS, v. 13, n. 3, MAR 2021. (17/08582-0, 18/05485-6)