Modulação da inflamação e resistência à insulina pelos ácidos graxos ômega-3 e palmitoleato

• Processo: 10/02963-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Joaquim Procopio de Araujo Filho
• Beneficiário: Joaquim Procopio de Araujo Filho
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores principais:(Últimos): Sandro Massao Hirabara ; Tania Cristina Pithon Curi
• Pesquisadores associados: Renata Gorjao
• Auxílio(s) vinculado(s): 12/07312-5 - Lipids and cell function - A journey into the world of lipids to understand its function in cell physiology, PUB.LVR.BR; 10/11295-3 - Técnicas voltadas ao estudo do metabolismo hepático: efeito da dieta, ácidos graxos e atividade física, AV.BR
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/14201-5 - Efeito de uma dieta hiperlipídica contendo ácidos graxos ômega-3 nos marcadores de ativação de linfócitos modulados pela indução de artrite em camundongos C57BL/6, BP.IC; 12/02073-2 - Bases moleculares da regulação da ativação, proliferação e diferenciação de células-tronco musculares no diabetes mellitus, BP.PD; 11/02234-3 - Ácidos graxos e diabetes como moduladores da fase inflamatória do processo de cicatrização, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 10/18921-7 - Vias de síntese e degradação de proteínas na resistência à insulina por dieta hiperlipídica: efeito da suplementação com ácidos graxos ômega-3 e do treinamento físico aeróbio, BP.DR; 11/06815-0 - Miogênese e regeneração do músculo esquelético: possível modulação pelo ácido linoléico, BP.DR; 10/20322-4 - A função peroxissomal hepática na prevenção da obesidade e intolerância à glicose, BP.PD; 10/15124-9 - Modulação da inflamação e resistência à insulina por ácidos graxos ômega-3 em músculo esquelético de camundongos treinados e alimentados com dieta hiperlídica: papel do TLR-4 e TNFR1, BP.PD; 10/07630-1 - Vias de sinalização do receptor GPR43 envolvidas na migração de neutrófilos in vitro e modelo experimental de doença periodontal, BP.PD; 10/07596-8 - Avaliação das alterações de Metilação do DNA na obesidade induzida por dieta hiperlipídica e o possível efeito modulador dos ácidos graxos ômega-3 in vivo, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Inflamação Ácidos graxos Expressão gênica Resistência à insulina Metabolismo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | dieta hiperlipídica | Expressão de genes | Inflamação | metabolismo celular | resistência a insulina | Fisiologia Endócrina

Resumo

Apesar de vários de trabalhos mostrando os efeitos de AG sobre o metabolismo sistêmico e o consenso de que o alto conteúdo de lipídeos na dieta está associado com resistência à insulina e à síndrome metabólica, ainda é incipiente o conhecimento sobre AGs ômega-3 e ômega-7 nos processos inflamatórios e sua relação com a resistência à insulina, assim como, se há efeitos aditivos ou sinérgicos com o exercício físico regular. O objetivo desse projeto é investigar o efeito da suplementação com ácidos graxos (AG) ômega-3 (óleo de peixe) e ômega-7 (óleo de macadâmia), associados ou não à atividade física regular, sobre o processo inflamatório e a resistência à insulina induzida por dieta hiperlipídica. Serão utilizados camundongos das linhagens: (1) C57BL/6, (2) Swiss, (3) knockout para o receptor de TNF-alfa (TNF-R1-/-), (4) knockout para TLR-4 (TLR-4 -/-), (5) C3H/HeJ, (6) knockout para o gp91phox (gp91phox -/-) e (7) transgênicos que super expressam o gene fat-1 (fat-1 +/+). Serão estudados leucócitos (macrófagos e neutrófilos), músculo esquelético, tecido adiposo e fígado. Os animais receberão dieta balanceada, suplementada ou não com os AG ômega-3 e ômega-7, durante 12 semanas (semanas 0 à 12). Nas semanas 5 a 12, um grupo de animais continuará recebendo dieta balanceada e outro grupo receberá dieta hiperlipídica. Os grupos treinados serão submetidos à atividade física em esteira durante as 12 semanas. Os seguintes parâmetros serão analisados: sensibilidade à insulina, marcadores inflamatórios, metabolismo, sinalização, função mitocondrial, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), função leucocitária (produção de citocinas e fagocitose), análise proteômica e expressão de genes envolvidos no metabolismo de glicose e ácidos graxos (GLUT-2, GLUT-4, FABPs, SCD-1, CPT1, CPT2, fosfoenolpiruvato carboxiquinase, fosfofrutoquinase, citrato sintase), sinalização à insulina (receptor de insulina, IRS-1, IRS-2, Akt, GSK-3, MAPKs), inflamação (TNF-alfa, JNK, NFºB, IL-6, IL-10, IL-1ra, produção de EROs (MnSOD, CuZnSOD, catalase), e outros genes também relacionados à inflamação e obesidade (PAI-1, leptina, resistina, adiponectina, MCP-1, PPARs, PGC-1alfa). Uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na ação de AG, associados ou não à atividade física, terá impacto direto na elucidação das questões relacionadas à obesidade e condições associadas, bem como no desenvolvimento de novas terapias que têm como alvo vias intracelulares envolvidas no processo inflamatório. (AU)

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

ALMEIDA, GERMANA P. L.; TROMBETTA, IVANI C.; CEPEDA, FELIPE X.; HATANAKA, ELAINE; CURI, RUI; MOSTARDA, CRISTIANO; IRIGOYEN, MARIA C.; BARRETO-FILHO, JOSE A. S.; KRIEGER, EDUARDO M.; CONSOLIM-COLOMBO, FERNANDA M.. The Role of Acute Intermittent Hypoxia in Neutrophil-Generated Superoxide, Sympathovagal Balance, and Vascular Functionin Healthy Subjects. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, JAN 23 2017. (10/02963-2, 16/16831-7)