Modulação da inflamação e resistência à insulina pelos ácidos graxos ômega-3 e palmitoleato

• Processo: 10/02963-2
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de março de 2011 - 28 de fevereiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Joaquim Procopio de Araujo Filho
• Beneficiário: Joaquim Procopio de Araujo Filho
• Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Sandro Massao Hirabara ; Tania Cristina Pithon Curi
• Pesq. associados: Renata Gorjao
• Auxílios(s) vinculado(s): 12/07312-5 - Lipids and cell function - a journey into the world of lipids to understand its function in cell physiology, PUB.LVR.BR; 10/11295-3 - Técnicas voltadas ao estudo do metabolismo hepático: efeito da dieta, ácidos graxos e atividade física, AV.BR
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/14201-5 - Efeito de uma dieta hiperlipídica contendo ácidos graxos ômega-3 nos marcadores de ativação de linfócitos modulados pela indução de artrite em Camundongos C57BL/6, BP.IC; 12/02073-2 - Bases moleculares da regulação da ativação, proliferação e diferenciação de células-tronco musculares no diabetes mellitus, BP.PD; 11/02234-3 - Ácidos graxos e diabetes como moduladores da fase inflamatória do processo de cicatrização, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 11/06815-0 - Miogênese e regeneração do músculo esquelético: possível modulação pelo ácido linoléico, BP.DR; 10/18921-7 - Vias de síntese e degradação de proteínas na resistência à insulina por dieta hiperlipídica: efeito da suplementação com ácidos graxos ômega-3 e do treinamento físico aeróbio, BP.DR; 10/20322-4 - A função peroxissomal hepática na prevenção da obesidade e intolerância à glicose, BP.PD; 10/15124-9 - Modulação da inflamação e resistência à insulina por ácidos graxos ômega-3 em músculo esquelético de camundongos treinados e alimentados com dieta hiperlídica: papel do TLR-4 e TNFR1, BP.PD; 10/07630-1 - Vias de sinalização do receptor GPR43 envolvidas na migração de neutrófilos in vitro e modelo experimental de doença periodontal, BP.PD; 10/07596-8 - Avaliação das alterações de Metilação do DNA na obesidade induzida por dieta hiperlipídica e o possível efeito modulador dos ácidos graxos ômega-3 in vivo, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Inflamação Ácidos graxos Expressão gênica Resistência à insulina Metabolismo celular

Resumo

Apesar de vários de trabalhos mostrando os efeitos de AG sobre o metabolismo sistêmico e o consenso de que o alto conteúdo de lipídeos na dieta está associado com resistência à insulina e à síndrome metabólica, ainda é incipiente o conhecimento sobre AGs ômega-3 e ômega-7 nos processos inflamatórios e sua relação com a resistência à insulina, assim como, se há efeitos aditivos ou sinérgicos com o exercício físico regular. O objetivo desse projeto é investigar o efeito da suplementação com ácidos graxos (AG) ômega-3 (óleo de peixe) e ômega-7 (óleo de macadâmia), associados ou não à atividade física regular, sobre o processo inflamatório e a resistência à insulina induzida por dieta hiperlipídica. Serão utilizados camundongos das linhagens: (1) C57BL/6, (2) Swiss, (3) knockout para o receptor de TNF-alfa (TNF-R1-/-), (4) knockout para TLR-4 (TLR-4 -/-), (5) C3H/HeJ, (6) knockout para o gp91phox (gp91phox -/-) e (7) transgênicos que super expressam o gene fat-1 (fat-1 +/+). Serão estudados leucócitos (macrófagos e neutrófilos), músculo esquelético, tecido adiposo e fígado. Os animais receberão dieta balanceada, suplementada ou não com os AG ômega-3 e ômega-7, durante 12 semanas (semanas 0 à 12). Nas semanas 5 a 12, um grupo de animais continuará recebendo dieta balanceada e outro grupo receberá dieta hiperlipídica. Os grupos treinados serão submetidos à atividade física em esteira durante as 12 semanas. Os seguintes parâmetros serão analisados: sensibilidade à insulina, marcadores inflamatórios, metabolismo, sinalização, função mitocondrial, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), função leucocitária (produção de citocinas e fagocitose), análise proteômica e expressão de genes envolvidos no metabolismo de glicose e ácidos graxos (GLUT-2, GLUT-4, FABPs, SCD-1, CPT1, CPT2, fosfoenolpiruvato carboxiquinase, fosfofrutoquinase, citrato sintase), sinalização à insulina (receptor de insulina, IRS-1, IRS-2, Akt, GSK-3, MAPKs), inflamação (TNF-alfa, JNK, NFºB, IL-6, IL-10, IL-1ra, produção de EROs (MnSOD, CuZnSOD, catalase), e outros genes também relacionados à inflamação e obesidade (PAI-1, leptina, resistina, adiponectina, MCP-1, PPARs, PGC-1alfa). Uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na ação de AG, associados ou não à atividade física, terá impacto direto na elucidação das questões relacionadas à obesidade e condições associadas, bem como no desenvolvimento de novas terapias que têm como alvo vias intracelulares envolvidas no processo inflamatório. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALMEIDA, GERMANA P. L.; TROMBETTA, IVANI C.; CEPEDA, FELIPE X.; HATANAKA, ELAINE; CURI, RUI; MOSTARDA, CRISTIANO; IRIGOYEN, MARIA C.; BARRETO-FILHO, JOSE A. S.; KRIEGER, EDUARDO M.; CONSOLIM-COLOMBO, FERNANDA M. The Role of Acute Intermittent Hypoxia in Neutrophil-Generated Superoxide, Sympathovagal Balance, and Vascular Functionin Healthy Subjects. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 8, JAN 23 2017. Citações Web of Science: 3.