O papel dos transportadores de glutamato astrocíticos na insuficiência hepática aguda

• Processo: 12/15406-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alan Stewart Hazell
• Beneficiário: Guilherme Soares de Oliveira Wertheimer
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurociências Insuficiência hepática Encefalopatia hepática Estratégias terapêuticas Glutamatos Immunoblotting Modelo experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo | cultura primária de astrócitos | Encefalopatia hepática | Glt-1 | imunoblotting | Insuficiência Hepática Aguda | Neurociência

Resumo

A Insuficiência Hepática Aguda (IHA) proveniente de uma infecção viral ou lesão hepática tóxica é uma séria desordem metabólica com consequências fatais. Encefalopatia hepática (EH) e o edema cerebral associado com a decorrência da IHA demandam atenção imediata, geralmente necessitando de um transplante de fígado emergencial. O entendimento da fisiopatologia dessa desordem é essencial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas racionais. Este projeto visa evidenciar que a elevação na concentração de amônia na IHA interrompe a neurotransmissão glutamatérgica pela diminuição de transportadores glutamatérgicos da variante de splicing GLT-1v. A diminuição desses transportadores será efetuada através de imunoblotting dos cérebros de camundongos machos C57BL tratados com azoxymetano (AOM), um modelo experimental bem estabelecido para o estudo de IHA; e cultura primária de astrócitos tratados com amônia e siRNA específico para GLT-1v posteriormente, a fim de se determinar os efeitos do knockdown do transportador na absorção e liberação do glutamato. O estudo trará melhora na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela encefalopatia hepática e edema cerebral na IHA.(AU)